Молекулярно-генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам

• Автор: Сироткина, Ольга Васильевна
• Шифр специальности: 14.03.10, 03.02.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 217 с. : ил.

Список сокращений. Механизмы активации тромбоцитов. Ключевые тромбоцитарные рецепторы. Антиагрегантная терапия основные фармакологические средства, показания к применению. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ. Определение нуклеотидной последовательности исследованных генов для поиска новых . Статистическая обработка результатов исследования. Результаты исследования и их обсуждение. Новый метод оценки функционального состояния тромбоцитов на основе проточной цитометрии. Методика определения активности тромбоцитов с использованием проточной цитометрии в сравнении с традиционным фотометрическим методом. Применение лабораторного метода определения активности тромбоцитов с использованием проточной цитометрии в оценке эффективности антиагрегантной терапии. Влияние молекулярногенетических факторов па индивидуальную чувствительность к антиагрегантиым препаратам. Площадь поверхности тромбоцита увеличивается, происходит экскреция содержимого гранул хранения. Рецепторы коллагена ОР 1аПа и вР VI обеспечивают первичную адгезию тромбоцитов в месте повреждения эндотелия сосудов.


Под действием тромбина и АДФ тромбоциты переходят в активное состояние и высвобождают собственный АДФ, тромбоцитарный фактор роста и фибриноген из гранул, а также синтезируют тромбоксан А2 ТхА2. Взаимодействие АДФрсцепторов Р2У и Р2У1 со своим агонистом АДФ приводит к конформациоиным изменениям тромбоцита и активации рецептора фибриногена СР НЫНа. Гликопротеиновые рецепторы IIII на поверхности активированных тромбоцитов связываются с фибриногеном, что приводит к образованию фибриногеновых мостиков и агрегации клеток. В конечном итоге, этот процесс завершается формированием стабильного тромба i В. М. , . Последовательное изменение формы тромбоцита в процессе его активации приведено на рис. Рис. Коиформационные изменения тромбоцита в процессе активации а неактивированный тромбоцит в кровотоке, б образование псевдоподий и распластывание Кииайага М. Функциональная активность зромбоцитов определяется тонко регулируемым балансом между действием возбуждающих и ингибирующих агентов при наличии сложной системы положительных и отрицательных обратных связей на всем пути процесса активации. В результате индуцируемые функциональные реакции обычно пропорциональны количеству формирующихся комплексов агонистрецептор, где агонистами агрегации тромбоцитов выступают многочисленные молекулы нуклеотиды АДФ, амины эпинефрин, серотонин, белки тромбин, коллаген, производные арахидоновой кислоты ТхА2, простогландины и липиды. Таким образом, нормальная функциональная активность тромбоцитов зависит от тромбоцитарных рецепторов мембранных гликопротеинов, которые выполняют важные функции в адгезии, активации и агрегации тромбоцитов.