Гипотензивное действие 3-(3-[1,2,4-триазоло])-оксатриазолиум-5-олата: физиологический и биохимический анализ в экспериментах на крысах

• Автор: Артемьева, Марина Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.06, 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Протоколы экспериментов i viv

2. Изучение действия азасиднона6 на барорефлекторную регуляцию сердечнососудистой системы . АД изза усиления обратного захвата жидкости из первичной мочи за счт повышения проницаемости клеток почек для воды, что приводит к задержке ее выделения и повышению АД i . Кроме того, вазопрсссин оказывает выраженное стимулирующее действие на секрецию адренокортикотропного гормона аденогипофизом т. АД. В середине ых годов из культуры эндотелиальных клеток свиньи впервые был выделен пептид эндотелии ЭТ i М. Эндотелии состоит из аминокислоты и имеет бициклическую структуру, которую образуют сульфгидрильные мостики в положениях 5 и 1. Данный пептид синтезирунтся в основном эндотелиальными клетками сосудов. Впоследствии было обнаружено, что синтезировать ЭТ могут также лейкоциты, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки, мезангиальные клетки, макрофаги и фибробласты , М. ЭТ принимает участие в регуляции различных физиологических функций нервной, почечной, сердечнососудистой, лгочной, гастроэнтсростинальной и эндокринной систем .


Это приводит к уменьшению его сосудосуживающего действия, что возможно использовать для понижения артериального действия у людей с повышенным уровнем артериального давления i . Кроме того, синтез ЭТ увеличивается с возрастом и при различных воспалительных реакциях . Эндотелии1 реализует свои эффекты, связываясь со специфическими рецепторами ассоциированным с белками ЭТдР и ЭТцР. В сердечнососудистой системе ЭТАрецептор экспрессируется в гладких мышцах и кардиомиоцитах, тогда как ЭТврецептор локализован преимущественно на эндотелиальных и гладкомышечных клетках В. Связывание ЭТ1 с обоими типами рецепторов, приводит к активации фосфолипазы С, что приводит к увеличению концентрации вторичных посредников в клетке инозиголИ1,4,5Ф и диацилглицерола ДАГ, а в конечном итоге Са2 в клетке. В гладкой мышце сосудов увеличение внутриклеточной концентрации кальция при активации обоих типов рецепторов вызывает увеличение сократительной активности мышц и сужение сосудов . Степень суживающей активности ЭТ1 зависит от его действующей концентрации. Начиная с наномолярных V концентраций ЭТ1 вызывает двухфазный эффект транзиторное расширение с длительным последующим суживающим эффектом. Возрастание концентрации ЭТ приводит к существенному возрастанию суживающего эффекта и в сравнимых концентрациях с норадреналином НА эффект ЭТ1 значительно превышает сужение, вызываемое НА. Эти данные послужили основанием для того, чтобы назвать ЭГ1 самым мощным эндогенным сосудосуживающим агентом. Однако в норме в таких количествах ЭТ в организме не синтезируется и его мощная суживающая активность является фактом, который выявлен только в условиях эксперимента.