Оценка риска поражения мышечной ткани при терапии статинами

• Автор: Соловкина, Юлия Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 132 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Исследование эффективности статинов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний
1.2 Исследование безопасности статинов
1.2.1 Статины и печень
1.2.2 Статины и сахарный диабет
1.2.3 Статины и геморрагический инсульт
1.2.4 Статины и когнитивные нарушения
1.2.5 Статины и злокачественные новообразования
1.3. Статин-индуцированная миопатия
1.3.1 Определение статин-индуцированной миопатии
1.3.2 Эпидемиология
1.3.3 Миотоксичность различных статинов
1.3.4 Механизмы развития и основные факторы риска
1.3.5 Клиническая картина
1.3.6 Диагностика
1.3.7 Альтернативные препараты при развитии статин-индуцированной
миопатии
1.4 Фармакогенетические аспекты статин-индуцированной миопатии:
полиморфизм гена 8ЬС01В1
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.1.1 Условия проведения исследования
2.1.2 Общий дизайн и схема исследования

2.2 Методы исследования
2.2.1 Определение нежелательной лекарственной реакции. Оценка причинно-следственной связи «нежелательная лекарственная реакции - лекарственное средство»
2.2.2 Исследование фактического потребления статинов на основе установленной суточной дозы
2.2.3 Оценка мышечных симптомов
2.2.4 Определение общей активности креатинкиназы
2.2.5 Определение полиморфизма Уа1174А1а в гене 8ЬС01В1 (8ЬС01В1*5, с.521Т>С)
2.2.6 Исследование липидного спектра сыворотки крови
2.2.7 Оценка функционального состояния печени
2.2.8 Оценка функционального состояния почек
2.2.9 Определение концентрации электролитов крови
2.2.10 Анализ факторов лекарственного взаимодействия
2.2.11 Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1.Результаты ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области
3.2 Результаты проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений
3.3 Результаты активного проспективного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Обсуждение результатов ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области
4.2 Обсуждение результатов проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений
4.3 Обсуждение результатов активного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани в стационаре
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Для оценки изменения функции мышечной ткани на фоне терапии статинами было проведено клиническое испытание STOMP, где 468 пациентам был назначен аторвастатин 80 мг/сут или плацебо. Прием высоких доз аторвастатииа на протяжении 6 месяцев способствовал появлению миалгии в сочетании со значимым увеличением уровня общей КК (по сравнению с группой плацебо), однако при этом не было зарегистрировано значимого уменьшения мышечной силы (Parker В. A. et al., 2013).
B.Golomb с соавт. описала манифестацию СИМ преимущественно в виде мышечной слабости у пациентов, принимавших симвастатин 20 мг/сут шш правастатин в дозе 40 мг/сут в проспективном рандомизированном плацебо-контр олируем ом клиническом испытании, включившем 1016 пациентов. В письме, опубликованном в Archives of Internal Medicine в августе 2012 года, автор указывает, что практикующие врачи обязаны обращать внимание на подобные жалобы со стороны пациентов при принятии решения о продолжении гиполиттидемической терапии (Golomb В., 2012).
1.3.6 Диагностика
Диагностика СИМ основывается на опросе и осмотре пациентов, исследовании общей КК сыворотки крови. Исследование общей КК является основополагающим при подозрении на СИМ согласно инструкциям к применению статинов.
В соответствии с рекомендациями ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий (2011 г.), «... повышение уровня КК является лучшим, хотя и не совсем однозначным индикатором развития миопатии, индуцированной статинами». ВНОК/НОА/РосОКР (2012 г.) рекомендуют перед назначением статинов исследовать общий уровень КК и у лиц в группе риска проводить мониторинг КК каждые 3 месяца. Исследование общей КК входит в стандарт медицинской помощи больным с атеросклерозом (Приказ 26 мая 2006 года N 401 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с атеросклерозом, другими болезнями периферических сосудов, эмболиями и тромбозами артерий,