Клинико-диагностическое значение короткоцепочечных жирных кислот у больных язвенным колитом

• Автор: Косачева, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 14.00.47
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страница

Принятые сокращения

Введение
Глава 1 Обзор литературы Роль короткоцепочечных жирных кислот в патогенезе и терапии язвенного колита

1.1 Физиологическое значение короткоцепочечных жирных кислот

1.2 Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при некоторых заболеваниях кишечника

1.3 Короткоцепочечные жирные кислоты при язвенном колите

Глава 2 Характеристика больных и методов исследования

2.1 Характеристика больных

2.2 Методы и объем исследований

Глава 3 Изменение профиля и концентрации короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях у больных язвенным колитом в зависимости от распространенности, активности и тяжести заболевания
Глава 4 Уровень короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях в фазе индукции и поддержания ремиссии язвенного колита
Глава 5 Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы


Клинические и экспериментальные исследования показывают важность нормального функционирования этого звена гомеостаза в предупреждении развития злокачественных новообразований толстой кишки и воспаления, что служит прочной основой для разработки новых направлений в профилактике и лечении многих заболеваний, в число которых входит и неспецифический язвенный колит. Физиологическое значение короткоцепочечных жирных кислот. В результате ферментации растительных полисахаридов (целлюлоза, теми целлюлоза, пектин и отчасти крахмала) в толстой кишке образуются газы - метан и водород, а также основные КЖК - уксусная, пропионовая и масляная кислоты [,1,2]. Чтобы выработать КЖК в привычном количестве 0-0 ммоль/сут, наблюдаемом в норме у людей на Западной диете, потребуется - грамм углеводов в виде некрахмальных полисахаридов и углеводов клеточных стенок растений []. Ферментация аминокислот -валила, лейцина и изолейцина приводит к образованию разветвленных КЖК - изобутирата, изовалериата или 2-метилбутирата [8]. Количество изоформ КЖК достигает 3-7%. За счет белков покрывается до % КЖК, обнаруживаемых в слепой кишке, и до % - в ректосигмоиде. Слепая кишка и проксимальные отделы ободочной кишки генерируют наибольшее количество КЖК, благодаря обильному количеству нутриентов, анаэробных микроорганизмов и моторике. Здесь пищевой комок подвергается длительному перемешиванию иод влиянием анти перистальтических движений и в этом сегменте происходит наиболее интенсивное всасывание жидкости и электролитов [8]. Процесс синтеза КЖК медленный и пик их концентраций в крови отмечается лишь спустя 8- часов с момента приема пищи []. Соотношение КЖК в крови иное, чем в просвете, т. По мере продвижения в дистальном направлении ферментация прогрессивно снижается и концентрация КЖК в прямой и сигмовидной кишке наиболее низкая, хотя именно эти сегменты энергетически полностью зависят от поступления КЖК. Предполагается, что эта закономерность играет роль в возникновении язвенного колита и неопластических изменений в дистальных отделах толстой кишки. Продукция КЖК зависит от углеводных источников и видового состава микрофлоры толстой кишки []. Принято считать, что крахмал, пшеничные и овсяные отруби дают прирост бутирата и молочной кислоты [9,], тогда как арабиногалактан и арабиноксилан увеличивают пропорцию пропионовой кислоты [,]. Исследованиями у здоровых волонтеров было продемонстрировано, что лактат образуется главным образом их крахмала, а пищевые волокна в этом отношении инертны []. Это Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Clostridium. Так неспорообразующие анаэробы: Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Bifidobacterium spp. Propionibacterium spp. Clostridium butyricum образуют butyrate, acetate, formate, Clostridim perfringens - butyrate, acetate, formate, молочнокислые бактерии: Lactobacillus spp. Streptococcus spp. Escherichia coli образуют lactate, acetate, formate, ethanol [0]. Продукция КЖК может изменяться вследствие различий в питании. В микробном сообществе будут преобладать те виды, которые в состоянии эффективно метаболизировать поступающие субстраты и лишь при условии нормального полимерного гидролиза. Даже изменения pH способны внести изменения в синтез КЖК. Например, некоторые лактобактерии и стрептококки образуют ацетат и формат при нейтральных значениях pH, но ферментируют субстраты до лактата при pH =5 [9]. В экспериментальных работах было установлено, что эпителий в постабсорбционном периоде получает энергию не из сосудистого русла, а из просвета [8,2,3]. Если глютамин и глюкоза важные метаболические субстраты для слизистой тонкой кишки, то толстокишечный эпителий предпочитает бутират. Это и послужило гипотезой, что даже кратковременное энергетическое голодание эпителия ведет к его атрофии и последующему воспалению [5]. Бутират окисляется в колоноцитах в ацетилкоэнзим А и кетоновые тела через HMG-CoA (Lynen) патофизиологический путь, а производимая энергия используется для всасывания натрия [6], липогенеза [,9], ацетилирование гистона [,4], детоксикацию ксенобиотиков [3] и, наконец, синтез слизи.