Клинико-лабораторное обоснование оптимизации терапии препаратами фторхинолонового ряда

• Автор: Шильман, Анатолий Ильич
• Шифр специальности: 14.00.46
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 113 с. : 7 ил.

1.1 Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при патологии

1.1.1. Биологическая роль и значение перекисного окисления липидов в развитии мембранной патологии

1.1.2. Механизм перекисного окисления липидов в биологических мембранах

1.2. Особенности перекисного окисления липидов

1.3. Алкоксильные и перекисные радикалы

1.3.1. Перекись водорода

1.4. Каталаза

1.4.1. Глутатионзависимые ферменты

1.5. Свойства отдельных фторхинолонов. Антимикробная активность, фармакокинетика, клиническое применение

1.5.1. Ципрофлоксацин

1.5.2. Офлоксацин

1.5.3. Пефлоксацин
1.5.4. Норфлоксацин
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исследуемые соединения
2.2. Подготовка исследуемого материала
2.3. Определение содержания диеновых конъюгатов жирных кислот
2.4. Определение содержания малонового диальдегида
2.5. Определение активности каталазы
2.6. Исследование переносимости фторхинолонов и содержания малонового диальдегида в плазме крови пациентов
2.7. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ГОМОГЕНАТАХ ТКАНЕЙ В ПРИСУТСТВИИ ФТОРХИНОЛОНОВ
3.1. Исследование перекисного окисления липидов в растительном масле в присутствии фторхинолонов
3.2. Исследование перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей мышей в присутствии фторхинолонов
ГЛАВА 4. КЛИНИКОЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕНОСИМОСТИ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ УРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
4.1. Побочные реакции и переносимость фторхинолонов при лечении урологических заболеваний
4.2. Содержание малонового диалъдегида в плазме крови пациентов,
принимающих фторхинолоны
4.3. Расчет коэффициента корреляции между уровнем малонового диальдегида и переносимостью фторхинолонов ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Начальный период ПОЛ ограничивают вещества, связывающие металлы . Активной антиоксидантюй системой является глутатион и другие тиоловые соединения, которые прерывают цепь свободнорадикального окисления. Восстановление окисленного глутатиона осуществляется при участии глутатионредуктазы 6. В местах, отдаленных от белков, антиоксидантный эффект осуществляется за счет миграции протонов по мембранам и за счет связывания фосфолипидными молекулами супероксиданиона. Однако этот механизм имеет ограниченные возможности для торможения ПОЛ и нуждается в постоянном поступлении с пищей поли ненасыщенных жирных кислот . При увеличении содержания воды в липидной части мембраны повышается ПОЛ, а при уменьшении воды, когда фосфолипиды образуют мицеллы, ПОЛ снижается. Поэтому увеличение структурированности воды и количества фосфолипидов, снижение температуры тела повышают сопротивляемость мембран к ПОЛ . Обычно о перекисном окислении в тканях судят по количеству малонового диальдегида или других продуктов, дающих характерное окрашивание с тиобарбитуровой кислотой. МДА может метаболизироваться митохондриями и микросомами , образовывать комплексы с аминосодержащими соединениями при этом происходит образование шиффовых оснований, которые являясь в большинстве своем инертными, могут накапливаться в организме . Выведение продуктов ПОЛ и их конъюгатов с антиоксидантами из организма происходит с мочой. Выявлены конъюгаты свободнорадикальных соединений с цистеином, аскорбиновой кислотой, дикето1гулоновой кислотой, хинонами, щавелевой кислотой .