Апоптоз мононуклеаров периферической крови у больных сахарным диабетом 1-го типа

• Автор: Луговая, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.46
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 145 с. : 5 ил.

1.1 Современные представления о сахарном диабете 1 типа

1.2 Участие иммунокомпетентных клеток в деструкции

островкового аппарата поджелудочной железы.

1.3 Апоптоз как завершающий механизм иммунообусловлснной деструкции РКЛСТОК.

1.4 Лабораторная диагностика и мониторинг СД1.

1.5 Иммунный статус у больных СД1.

1.6 Выявление маркеров апоптоза мононуклсаров периферической крови у больных СД1.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Характеристика обследованных больных

и объм проведнных исследований

2.2 Получение крови для исследования.

2.3 Определение глюкозы в крови
2.4 Определение гликозилированного гемоглобина.
2.5 Определение кетоновых тел в моче.
2.6 Выделение мононуклсаров периферической крови.
2.7 Иммунофенотипирование
2.8 Определение экспрессии Раэрецептора на Тлимфоцитах.
2.9 Индукция пролиферации мононуклеаров
2. Оценка пролиферативной активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации методом проточной ДНКцитометрии
2. Оценка активационного апоптоза мононуклеаров периферической крови
в ответ на стимуляцию методом проточной ДНКцитометрии
2. Получение сыворотки крови.
2. Иммунноферментный анализ
2. Определение растворимой формы БаБлиганда.
2. Определение растворимой формы РаБрецсптора.
2. Определение Спептида.
2. Определение аутоантител к клеткам островков
Лангерганса методом непрямой иммунофлуоресценции
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВI1ИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Содержание Спептида в крови больных СД1.
3.2 Аутоантитела к клеткам островков
Лангерганса в сыворотке крови больных СД1.
3.3 Особенности экспрессии антигена
лимфоцитами периферической крови больных СД
3.4 Особенности продукции растворимой формы лиганда и рецептора иммуннокомпетентными клетками больных СД1
3.5 Оценка эффективности опосредованного
апоптоза лимфоцитов периферической крови
больных СД1 и лиц с высоким риском развития СД
3.6 Оценка индукции апоптоза
мононуклеаров периферической крови больных СД1.
3.7 Изменение пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови у больных
СД1 и лиц с высоким риском развития СД1.
3.8 Сравнительная оценка процессов апоптоза и пролиферации Тлимфоцитов периферической крови больных СД
3.9 Параметры клеточного звена иммунитета
у больных СД1 и лиц с высоким риском развития СД1.
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Балаболкин М. И., Зилов , Один В. Сахарный диабет 1 типа СД1 относится к числу распространнных эндокринных заболеваний. Ежегодно в мире количество больных СД1 увеличивается на , а каждые лет удваивается Тронько Н. Д. и соавт. Ефимов и соавт. Распространнность СД1 в разных регионах России составляет 2,,8 Балаболкин М. И., . Предполагается, что к г. СД1 в мире будет на выше, чем в г. Финляндии 0 0. Л., С. С., . Поскольку доказано, что СД1 является болезнью аутоиммунной природы, поиск новых, научно обоснованных путей его профилактики, диагностики и лечения невозможен без точных знаний иммунных механизмов, участвующих в этиопатогенезе этого заболевания. В развитии СД1 участвуют как гуморальные, так и клеточные факторы иммунитета Балаболкин М. И., Хаитов и соавт. Аутоантигены островковых клеток распознаются аутоантителами и аутореактивными эффекторными Тлимфоцитами, устойчивыми к апоптозу, которые участвуют в деструкции рклеток посредством выделения провоспалительных цитокинов ФНОа, Ii, ИФНу, цитотоксических ферментов перфорина, гранзима В и других соединений, в том числе свободных радикалов vvi . Экспериментальные исследования на мышах линии ii по созданию аутоиммунного диабета, близкого к СД1 человека, показали, что центральная роль в патогенезе этого заболевания принадлежит аутореактивным Тлимфоцитам, специфическим по отношению к Рклеткам панкреатических островков . Аутореактивные клоны Тклеток, реагирующие с островками Лангсрганса, описаны как у животных, так и у человека i .