Послеоперационное лечение реперфузионного повреждения трансплантированной почки: новый взгляд на патогенез реперфузионной травмы

• Автор: Каабак, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.41
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 183 с.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. Количество функционирующих в трансплантате нефронов или пересаженная доза нефронов в большой степени определяется обстоятельствами операции и ближайшего послеоперационного периода. В частности, реперфузионное повреждение, включая разные патогенетические механизмы, в том числе образование свободных радикалов, может с одной стороны уничтожить часть нефронов, а с другой запустить процессы, повреждающие нефроны в ближайшем или отдаленном периоде. В последнее время проблеме реперфузионного повреждения уделяется возрастающее внимание в изданиях, посвященных сосудистой хирургии и трансплантологии. Ученые из i , ivi, , 1, , подтверждают это, добавляя к перечисленным органам поджелудочную железу 3. Особенности процесса некроза клеток в результате перенесенной ишемии без последующей реперфузии изолированных проксимальных канальцев крыс были изучены в ряде работ, краткое описание которых приводится ниже. Гибель клеток в результате гипоксии идет по пути некроза, сопровождаясь, в отличие от апоптоза, разрушением клеточных мембран

и высвобождением ряда молекул, в частности лактатдегидрогеназы ЛДГ.

Особенности процесса некроза клеток в результате перенесенной ишемии без последующей реперфузии изолированных проксимальных канальцев крыс были изучены в ряде работ, краткое описание которых приводится ниже. Гибель клеток в результате гипоксии идет по пути некроза, сопровождаясь, в отличие от апоптоза, разрушением клеточных мембран
и высвобождением ряда молекул, в частности лактатдегидрогеназы ЛДГ. Разрушение клеточных мембран сопровождается увеличением активности ряда каталитических ферментов, в частности каспазы. В работе из ivi ii, v, 6, изучалась роль каспаз, недавно открытой группы протеолитических ферментов. Степень И повреждения оценивалось по уровню ЛДГ. Ранее была установлена роль каспаз в процессе апоптоза 2, 8. Ыг5С и инкубация в течение минут при температуре С. В результате эксперимента обнаружено увеличение активности канальцевой каспазы в сочетании с трехкратным увеличением уровня ЛДГ. Применение специфического ингибитора каспаз 2,6дихлоробензоилоксиметилкетона уменьшало нарастание активности каспаз в течение минутной гипоксии и значительно снижало высвобождение ЛДГ, причем эффект был дозозависимым. В этом же эксперименте было обнаружено увеличение в результате г ипоксии активности другого протеолитического фермента калпаина. Причем применение специфического ингибитора калпаина предотвращало увеличение активности каспазы i viv, но не i vi. Специфический ингибитор каспазы также предотвращал постишемическое нарастание калпаина но только i viv, не i vi. В работе ученых из i ivi i, , i, , . Эксперимент был поставлен на изолированных проксимальных канальцах мышей.