Особенности субпопуляционного спектра мононуклеарных клеток крови у больных с различными вариантами течения миокардита: патогенетическая и клиническая оценка

• Автор: Кекенадзе, Нино Нугзаровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие представления об иммунопатогенезе миокардита

1.1.1. Распространенность и этиология миокардитов

1.1.2. Непосредственное участие иммунной системы в развитии конкретных клинических

форм и вариантов течения миокардита.

1.2. Особенности гуморальнго иммунитета

1.2.1. Патогенетическая значимость аутоантител

в формировании картины аутоиммунного синдрома

1.2.2. Природные аутоантитела у больных с миокардитом

1.3. Клеточный иммунитет как основной
механизм в патогенезе аутоиммунного миокардита
1.3.1. Участие Тзвена иммунитета в патогенезе миокардитов
1.3.2. Значение дендритных клеток в формировании адаптивной ветви иммунологической реактивности при миокардите.
1.3.3. Цитокины и их роль в патогенезе миокардита.
1.3.4. Значение ЫК клеток в патогенезе миокардита
1.3.5. Апоптоз и его роль в патогенезе аутоиммунных нарушений при миокардите.
1.4. Клеточные субпопуляции и их место в формировании аутоиммунного синдрома при миокардите
1.4.1. Диагностическая значимость изменения субпопуляционного состава крови при миокардитах
1.4.2. Патогенетически и клинически значимые
клеточные субпопуляции в патогенезе миокардита.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Пациенты и клинически здоровые доноры.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Функциональные методы исследования.
2.2.2. Иммунологические методы исследования
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение.
3.1. Клинические особенности течения различных
вариантов аутоиммунного миокардита
3.2. Особенности субпопуляционной архитектоники клеточного состава периферической крови у больных
с ЗАМ, ДАМ и МКС
3.2.1. Субпопуляционной спектр клеток крови у
больных с ЗАМ.
3.2.2. Особенности субпопуляционной клеточной
архитектоники периферической крови у больных с ДАМ.
3.2.3. Особенности субпопуляционной клеточной
архитектоники периферической крови у больных с МКС.
Глава 4. Обсуждение
4.1. Субпопуляционная патоархитектоника при
АМ патогенетические и клинические аспекты.
4.2. Изменения в составе Взвеиа иммунитета.
4.3. Роль апоптоза в патогенезе АМ
4.4. Адгезионные молекулы
4.5. Заключение
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы


Т-клетки, определяющие уровень и объем разрушений в ткани миокарда, а ключевую функцию активации в отношении аутореак-тивных Т-клеток выполняет одна из двух субпопуляций Т клеток-хелперов - Thl-лимфоциты. Следует подчеркнуть, что способность аутореактивных Т-клеток к активации во многом определяет развитие аутоиммунных нарушений, причем одна из самых важных ролей в рефляции функциональной активности практически всех клеточных клонов, участвующих в формировании аутоиммунного ответа, принадлежит ранним активационным антигенам и антигенам дендритных клеток (ДК), определение которых имеет большое значение для оценки общей функциональной активности Т-лимфоцитов. Из вышесказанного следует, что одним из наиболее перспективных подходов к изучению нарушений иммунорегуляции при различных патологических состояниях является исследование поверхностного фенотипа иммунорегуляторных клеток периферической крови. В современной экспериментальной и клинической иммунологии важное место занимает анализ периферической крови с использованием моноклональных антител к различным антигенам лимфоцитов. В литературе имеются данные об участии в патогенезе миокардита основных популяций и субпопуляций лимфоцитов: CD3? Т-лимфоциты), CD (хелперно-индукторные Т-клетки), CD (цитотоксические Т-лимфоциты), CD+ (В-лимфоциты). Однако, полученные в этих работах результаты противоречивы, и, предс-тавляя несомненный научный интерес, не отражают состояния иммунной системы у этих больных, видимо из-за отсутствия выраженных нарушений [,,,]. В связи с этим серьезный фундаментальный и большой практический интерес представляет изучение, наряду с популяционным составом, поверхностной экспрессии антигенов лимфоцитов, свидетельствующих об активации иммунной системы. Высокая информативность и практическая ценность такого подхода уже была показана на примере некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваний: бронхиальной астмы, рассеянного склероза, системных заболеваний соединительной ткани и др. Однако он практически не был использован при изучении состояния иммунной системы у больных миокардитом. Вышеприведенные данные создают объективные предпосылки для развития новых методов иммунодиагностики аутоиммунных заболеваний человека. На этом фоне разработка и внедрение в широкую клиническую практику комплекса клинико-иммунологических методов исследования позволит разработать дифференциальные подходы к ведению больных с миокардитами. Цель настоящей работы. Целью настоящего исследования является выявление патогенетически и клинически значимых иммунофенотипических маркеров клеточных субпопуляций периферической крови, определяющих степень тяжести и особенности течения заболевания у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита. Задачи исследования. Научная новизна. Впервые проведено ' комплексное исследование субпопуляционного спектра клеток периферической крови у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита. Изучены закономерности активации клеточных звеньев иммунной системы в патогенезе различных форм заболевания. Практическая значимость работы. Использование предложений позволит велявить предикторы неблагоприятных исходов аутоиммунного миокардита для установления прогноза заболевания и дальнейшей тактики лечения. Результаты проведенных исследований могут найти применение, как в кардиологической, так и в общетерапевтической и клинико-иммунологической практике в виде усовершенствования методов диагностики и лечения аутоиммунных миокардитов. Материалы диссертации используются в составе лекционных курсов и семинарских занятий ФУВ РГМУ и других ВУЗов Российской Федерации. Публикация учебно-методических рекомендации, обучение на рабочем месте, включение результатов исследования в программу усовершенствования врачей на кафедре терапии ФУВ РГМУ. В патогенезе аутоиммунного миокардита, в том числе, в развитии очаговых и диффузных изменений в миокарде, значительную роль играют иммунокомпетентные клетки, определяющие специфику дезорганизации и характер структурных перестроек в ткани миокарда.