Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптофана (Бестима)

• Автор: Колобов, Александр Александрович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 272 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ..;

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ ТИМУСА

1.2. ПЕПТИДЫ КОСТНОГО МОЗГА

1.3. ФРАГМЕНТЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ

1.4. НЕЙРОГОРМОНЫ

1.5. у-ГЛУТАМИЛ СОДЕРЖАЩИЕ ПЕПТИДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ '
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ у-ГЛУТАМИЛ СОДЕРЖАЩИХ ДИПЕПТИДОВ
ГЛАВА 3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА y-D-ГЛУТАМИЛ-Ь-ТРИПТОФАНА (БЕСТИМА)
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БЕСТИМА
4.1. АКТИВНОСТЬ БЕСТИМА В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ IN VITRO
4.2. АКТИВНОСТЬ БЕСТИМА В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ EX VIVO
4.2.1. Влияние Бестима на экспрессию маркеров дифферепцировки клетками костного мозга, тимуса и селезенки
4.2.2. Влияние Бестима на функциональную активность клеток тимуса и селезенки
4.2.3. Влияние Бестима на функциональную активность естественных киллерных клеток
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ БЕСТИМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА
5.1. РАЗРАБОТКА ИФА ТЕСТ-СИСТЕМЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕСТИМА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ
5.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ БЕСТИМА
5.2.1. Определение содержания Бестима в крови животных
5.2.2. Расчет фармакокинетических показателей при внутривенном введении
5.2.3. Расчет фармакокинетических показателей при внутрибрюшинном введении
5.2.4. Расчет фармакокинетических показателей при пероралыюм введении
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ |3Н]БЕСТИМА С МАКРОФАГАМИ И ТИМОЦИТАМИ МЫШИ
ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ БЕСТИМА В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ СТИМУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
7.1. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА РАЗВИТИЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА
7.2. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ МЫШЕЙ ПРИ ИММУНИЗАЦИИ КОРПУСКУЛЯРНЫМ АН ТИГЕНОМ
7.3. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ 11РИ ИММУНИЗАЦИИ РАСТВОРИМЫМ АНТИГЕНОМ
7.4. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА УРОВЕНЬ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКИХ ЦЕ
7.5. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА В МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АСТМЫ
ГЛАВА 8. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ БЕСТИМА В МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЁЗНОГО ПРОЦЕССА

8.1. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА БЕСТИМА
8.2. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА ПОКАЗАТЕЛИ Т-КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА
8.3. ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ
ГЛАВА 9. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ БЕСТИМА IIA КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИМИ И ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
9.1. ПРИМЕНЕНИЕ БЕСТИМА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
9.2. ПРИМЕНЕНИЕ БЕСТИМА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА
9.3. ПРИМЕ! 1ЕНИЕ БЕСТИМА В КОМПЛЕКС! ЮЙ ТЕРАПИИ ХЛАМИДИОЗА
ЧАСТЬ 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ :
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

подтвердило эту гипотезу (Nikiforovich, 1978). Действительно, пептид с амидной связью между карбоксильной группой Arg4 и 8-аминогруппой Lys2 был более активен и устойчив к гидролизу, чем тафцин, тогда как пептид с амидной связью между карбоксильной группой Arg'1 и аминогруппой Thr1 был не активен (Чипепс и др., 1990). Согласно последним данным, считается, что тафцин имеет конформацию с ß-изгибом IV типа на участке Lys-Pro (O'Connor, 1992; Valdcavclla el al., 1995).
Известно, что концентрация тафцииа в сыворотке крови здоровых людей составляет 278,47±13,49 иг/мл, по этот показатель снижается при травме селезенки или ее удалении до 239,47±47,68 и 94,71±22,49 иг/мл, соответственно (Spirer el al., 1980; Spircr el al., 1983). Снижение уровня тафцина в плазме также наблюдается при серповидноклсточной анемии (Spirer et al., 1980). Кроме того, достаточно часто в гене тяжелой цепи IgG наблюдается мутация, которая приводит к появлению пептида Thr-Glu-Pro-Arg, и сопровождается частыми и тяжело протекающими инфекционными заболеваниями (Najjar, 1983; Constantopoulos, 1983).
В ходе предклииических исследований было открыто важное свойство тафцииа - способность вызывать анальгезию при внутримозговом введении (Herman et. al., 1983). В дальнейшем было показано существование корреляции между вызываемой тафципом анальгезией и уровнем гистамина в тканях (Päradovski et al., 1991). Под действием данного пептида увеличивалось содержание гистамина в легких, но снижалось в почках (Nieber et al., 1988). Пептид повышал артериальное давление и нормализовал частоту сердечных сокращений при брадикардии (Ashmarin et ah, 1991), кроме того, тафцин расширял лимфатические сосуды брыжейки кишечника крысы (Lelekova et al., 1989). Было показано, что внутривенное введение тафцина (0,3 мг/кг) приводит к временной гипертермии, которая сменяется продолжительной гипотермией (Kamenskii et al., 1988). Также тафцин увеличивал продолжительность свертывания крови и фибринолизис (Ashmarin et а!., 1991).