Исследование специфичности и биологической активности моноклональных аутоантител против тиреоглобулина

• Автор: Шашкова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 127 с. : ил.

1.1. Естественные аутоантитела.

1.2. Тиреоглобулин как аутоантигеп

1.3. Аутоантитела против тнреоглобулина.

1.4. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Роль аутоАТ против Тг .

1.5. Моноклональные антитела против тнреоглобулина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Животные и методы работы с ними

2.2. Антигены.

2.3. Антитела и антнсыворогкн.

2.4. Методы твердофазного иммуноферментного анализа.

2.4.1. Изотипированис АТ

2.4.2. Исследование взаимодействия АТ с Тг
2.4.3. Определение эпитоиной специфичности АТ.
2.4.4. Исследование перекрестной реактивности АТ с ТЗ, Т4, тиреоидпой пероксидазой, ацетилхолинэстеразой, кардиомиозином и инсулином
2.4.5. Исследование концентрации общего тироксина.
2.5. Г отологическое и нммуиогнстохнмнческое исследования
2.6. Получение гибридомных клетокнродуцентов МКАТ против Тг мыши
2.7. Прививка гибридомных клеток мышам
2.8. Замораживание и размораживание гибридомных клеток
2.9. Выделение н конъюгация МКАТ
2 Определение концентрации МКАТ.
2 Методы ста тистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Создание панели МКАТ, распознающих Гг мыши, и изучение их свойств
3.1.1. Получение и первичная характеристика МКАТ
3.1.2. Изучение свойств МКАТ, распознающих эпитопы Тг мыши
3.1.2.1. Качественная оценка аффинитета МКАТ
3.1.2.2. Взаимодействие МКАТ с Тг животных других видов.
3.1.2.3. Эпитонная специфичность МКАТ.
3.2. Сопоставление свойств полученных МКАТ и ЕАА мышей
3.2.1. Изучение эиитопной специфичности аугоАТ против Тг интактных мышей
линий СВА и ВАЬВс
3.2.2. Взаимодействие МКАТ против Тг с другими антигенами.
3.3. Изучение влияния введения аутоАГ против Тг на тиреоидный статус
мышей.
3.3.1. Изучение тиреоидного статуса у интактных мышей линий ЗДЩ и СВА.
3.3.2. Изучение влияния различных схем введения МКАТ, распознающих Тг мыши,
на тиреоидный статус мышей
3.3.3. Изучение влияния введения МКАТ, распознающих Тг мыши, на тиреоидный статус мышей линии ЗЛУ.
3.3.4. Изучение влияния введения МКАТ, распознающих Тг мыши, на тиреоидный статус мышей линии СВА
3.4. Изучение влияния введения аутоАГ и Гг на тиреоидный статус мышей
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Они в большей степени способны презентировать антиген, чем фолликулярные 2лимфоциты, и предпочтительно секретируют низкоаффинные естественные АТЕАА. Полагают, что и 2лимфоциты могут принимать участие в продукции естественных АТЕАА. Сходными функциональными характеристиками с В1 клетками обладают 2лимфоциты маргинальной зоны селезенки i, i, , i, Vi, i, . Возможно, продукция ЕАА связана с их участием в первой линии защиты от патогенов, благодаря способности перекрестно взаимодействовать с чужеродными антигенами. Синтезирующие естественные АТЕАА В1клетки и 2клетки маргинальной зоны селезенки по своей анатомической локализации являются первой клеточной популяцией, которая сталкивается с антигенами, проникающими через кишечник, перитонеальную полость и кровеносное русло. В то время как единственная способная к рециркуляции субпопуляция фолликулярных 2клеток позднее вовлекается в ТклеточиоопосредованныЙ иммунный ответ i, , Vi, i, . Циркулирующие естественные АТЕАА также связывают широкий ряд бактерий и вирусов. Присутствие полиреактивных естественных I секрете слюнных желез и молозиве предполагает их вовлечение в иммунитет слизистых i, . Полагают, что ЕАА и синтезирующие их Влимфоциты способны принимать участие з селекции иммунных репертуаров и гомеостазе аутореактивиости, наряду с регуляторными Тклетками ix . Возможно, ЕАА способствуют клиренсу аутоантигенов и продуктов катаболизма или действуют как блокирующие АТ, роль которых состоит в том, чтобы маскировать и защищать аутоантигены от агрессии иммунной системы.