Рецепторы врожденного иммунитета: ассоциированные Той-подобными рецепторами функции клеток иммунной системы в норме и при первичных иммунодефицитах

• Автор: Варивода, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы И
Топодобные рецепторы, история открытия
Характеристика Топодобных рецепторов
Сигнальные пути Топодобных рецепторов
Лиганды Топодобных рецепторов
Лиганды ТЫ пептидогликан и зимозан А
Лиганд ТЫ липополоисахарид ЛПС
Лиганд ТЬЯ5 флагеллин
Лиганды Т1Л и ТЫ
Значение Топодобных рецепторов в норме и при патологии
Возрастные особенности функционирования Топодобных рецепторов
Топодобные рецепторы и патология
Иммунодефициты, связанные с Топодобными рецепторами
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Реактивы
2.4. Методы исследования
2.5 Выделение МНК из периферической крови человека 1 А л
2.6. Культивирование МНК периферической крови человека .
2.7. Определение концентрации цитокинов в культуральных супернатантах методом иммуноферментного анализа
2.8. Фенотипический анализ клеток
2.9. Статистическая обработка результатов
Глава III. Результаты и обсуждение
3.1. Влияние лигандов Топодобных рецепторов на выработку ФНОа мононуклеарными клетками периферической крови здоровых доноров
3.1.1. Изучение выработки ФНОа МНК периферической крови человека при стимуляции разными концентрациями лигандов тьк
3.1.2. Сравнительный анализ продукции ФНОа МНК периферической крови здоровых доноров в ответ на различные лиганды Т1Л
3.2. Влияние лигандов Топодобных рецепторов на выработку ИФНа МНК периферической крови здоровых доноров
3.3. Влияние лигандов Топодобных рецепторов на выработку
ФНОа МНК больных ОВИН
3.3.1. Определение спонтанной продукции ФНОа МНК периферической крови больных ОВИН
3.3.2. Определение стимулированной лигандами Т1Л1 продукции ФНОа МНК больных ОВИН
3.4. Влияние лигандов ТЫ1 на выработку ФНОа МНК больных ХАГГ
3.4.1. Определение спонтанной продукции ФНОа МНК периферической крови больных ХА1Т
3.4.2. Определение стимулированной лигандами ТЫ1 продукции ФНОа МНК больных ХАГГ
3.5. Влияние лигандов ГНК на выработку ИФНа МНК больных ПИД с дефектами антителообразоваиия
3.6. Анализ экспрессии ТГЛ и ТТЛ4 на поверхности моноцитов периферической крови человека
3.6.1. Анализ экспрессии ТЬК2 и ТЬК4 на поверхности моноцитов периферической крови здоровых доноров
3.6.2. Анализ экспрессии ТЫ и ТЫ на поверхности моноцитов периферической крови больных ОВИН
3.6.3. Анализ экспрессии Т1Л и ТЫ на поверхности моноцитов периферической крови больных ХАГГ
Заключение
Выводы
Список литературы


На основании высокой гомологии цитоплазматических участков они отнесены к большому суперсемейству, включающему рецептор ИЛ1. Рецептор ИЛ1 обладает иммуноглобулинподобным внеклеточным доменом, тогда как внеклеточный участок характеризуется наличием повторов, богатых лейцином i i ,0. Каждый повтор состоит из аминокислот и включает цепи и аспирали, соединенные петлями. Эти повторы образуют подковообразную структуру, их вогнутая поверхность, возможно, вовлечена в распознавание различных патогенов, а также может играть роль в димеризации i 1подобных рецепторов. Несмотря на консервативность повторов, разные подобные рецепторы могут распознавать структурно неродственные лиганды. Цитоплазматический участок подобных рецепторов, имеющий высокую гомологию с семейством рецепторов ИЛ1 I1, называется I домен I1 гомологичный домен. I домен состоит из 0 аминокислот и содержит три высококонсервативных регионабокса, необходимых для передачи сигнала. I домен опосредует взаимодействие между i 1рецепторами и молекулами, осуществляющими трансдукцию сигнала. Консервативность аминокислотных последовательностей среди I доменов составляет , эти домены варьируют в размере. Получены и проанализированы кристаллические структуры I доменов 1 и 2 человека. Они представляют собой центральную, состоящую из пяти рядов складчатую структуру, окруженную пятью аспиралями с каждой стороны. Эти два элемента вторичной структуры соединены петлями, например, соединяющими цепь и асгшраль. Консервативные боксы и такая петля расположены рядом и их боковые цепи используются для взаимодействия с адапторными молекулами ,,.