Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых миелоидных лейкозов

• Автор: Червонцева, Алевтина Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 19 ил.

1. Терапия острых лейкозов и токсическое повреждение

сосудистого эндотелия.

2. Основные препараты, применяемые в лечении ОМЛ, и их

повреждающее действие на эндотелий

2.1. Цитозинарабинозид и эндотелий

2.2. Антрациклиновые антибиотики и их токсичность по

отношению к сосудистому эндотелию.

3. Сосудистый эндотелий и его основные функции

4. Активация эндотелия и основные молекулы клеточной

адгезии.

4.1. Семейство селектинов.

4.2. Семейство интегринов.
4.3. Молекулы клеточной адгезии семейства иммуноглобулинов.
5. Дифференцированные циркулирующие эндотелиальные
клетки методы выявления, основные маркеры, диагностическое значение
6. Циркулирующие эндотелиальные клеткипредшественники
основные маркеры, свойства, возможное клиническое применение
7. Механизмы сосудистой репарации.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Культивирование эндотелиальных клеток
человека
1.1. Культуральные среды, реагенты и расходные материалы
для культивирования клеток
1.2. Получение культуры эндотелиальных клеток человека
2. Моделирование химиотерапевтического воздействия i
vi.
2.1. Исследуемые препараты.
2.2. Оценка цитостатического и цитотоксического эффекта
2.2.1. По числу прикрепленных клеток.
2.2.2. По включению меченого предшественника синтеза ДНК
2.3. Выявление колониеобразующих единиц эндотелия
КОЕЭнд.
2.4. Оценка адгезивных параметров эндотелиальных клеток
2.4.1. Анализ экспрессии молекул клеточной адгезии.
2.4.2. Моделирование межклеточных взаимодействий.
3. Выявление циркулирующих эндотелиальных клеток.
3.1. Характеристика больных
3.2. Подготовка и исследование образцов крови
3.3. Культивирование эндотелиальных клеток крови
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Повреждение и репарация клеток эндотелия i vi.
1.1. Характеристика культур эндотелиальных клеток
1.2. Влияние цитозинарабинозида на морфологию и
пролиферацию эндотелиальных клеток
1.3. Морфологические изменения эндотелиальных клеток под
действием даунорубицина.
1.4. Изменения культуры эндотелиальных клеток при совместном
применении цитозинарабинозида и даунорубицина
1.5. Репарация культуры эндотелия. Колониеобразующие
единицы эндотелия.
1.6. Влияние цитарабина на адгезивные параметры эндотелия.
2. Циркулирующие эндотелиальные клетки. Колониеобразующие единицы эндотелия.
2.1. Динамика изменения количества эндотелиальных клеток в
крови больных в процессе лечения
2.2. Формирование колоний эндотелиальных клеток в культуре
лейкоцитов крови. Фенотипическая характеристика культивируемых эндотелиальных клеток
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Список литературы


Интенсификация химиотерапии ОМЛ осуществляется разными способами и включает в себя применение альтернативных или повышенных доз антрациклиновых
антибиотиков, антрацендионов митоксантрон, увеличение доз цитарабина, введение дополнительных цитостатических препаратов в уже известные программы лечения этопозид, 6тиогуанин, флударабин и ряд других, использование ростовых факторов для ускорения выхода из аплазии и прайминга с целью повышения чувствительности лейкозных клеток к цитостатическим препаратам Савченко, , , , i, . Однако интенсификация лечения ОЛ зачастую приводит к существенному увеличению токсичности и не позволяет своевременно выполнить очередную программу химиотерапии, в результате чего ее эффект становится менее выраженным. Нарастание токсичности в большинстве случаев связанно с увеличением доз, а также продолжительности введения лекарственного вещества Савченко, i, , . В связи с этим изучение зависимости концентрацияэффект имеет особую практическую ценность и часто позволяет разграничить терапевтические и токсические эффекты. Немаловажное значение имеет длительность поддержания необходимой концентрации в определенном месте действия. В ряде случаев это достигается изменением способов или режимов введения цитостатических препаратов. В этой связи увеличение длительности введения параллельно с увеличением дозы закономерно ведет к созданию необходимой действующей концентрации лекарственного вещества в месте приложения. С одной стороны, значительно повышается риск возникновения связанных с миелосупрессией инфекционных осложнений с другой, резко увеличивается вероятность развития характерных для того или иного препарата токсических поражений многих органов и систем , , Кивман,.