Результаты программного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей первого года жизни

• Автор: Шориков, Егор Валерьевич
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

ГЛАВА 1. ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и эпидемиология
1.2. Роль транслокаций региона 11 q23 в патогенезе лейкемии
1.3. Факторы прогноза ОЛЛ у детей первого года жизни
1.4. Результаты лечения ОЛЛ у детей в возрасте до 1 года
1.5. Резистентность к терапии
1.6. Возрастные отличия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Пациенты
2.2 Описание протоколов
2.3 Диагностика и определение событий
2.4 Анализ результатов
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОЛЛ В ВОЗРАСТЕ ДО 1 ГОДА
3.1 Инициальные клинические характеристики
3.2 Имму но фенотипические варианты ОЛЛ у детей в возрасте до 1 года
3.3 Данные цитогенетического и молекулярногенетического обследования
3.4 Результаты лечения ОЛЛ у детей в возрасте до 1 года
3.5 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ в возрасте до 1 года в зависимости от инициального лейкоцитоза
3.6 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ младше 1 года в зависимости от возраста на момент установления диагноза
3.7 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ младше 1 года в зависимости от экспрессии бластными клетками антигена СОЮ
3.8 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ младше 1 года в зависимости от наличия аномалий региона 1Ц23
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОЛЛ В ВОЗРАСТЕ ДО 1 ГОДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ХИМИОТЕРАПИИ И ОТВЕТА НА 8 И 15 ДНИ ЛЕЧЕНИЯ. АНАЛИЗ РЕЦИДИВОВ
4.1 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ в возрасте до 1 года в зависимости от режима химиотерапии
4.2 Результаты лечения пациентов с ОЛЛ в возрасте до 1 года в зависимости от качества ответа на 8 и 15 дни терапии
4.3 Рецидивы
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ № 1. ВЫПИСКИ ИЗ ИСТОРИИ БОЛЕЗНИ
Клинический случай №

Клинический случай №
ПРИЛОЖЕНИЕ № 2. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ
ДИССЕРТАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ № 3. ОПУБЛИКОВАННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ № 4. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Kersey et al. опубликовали данные, что лейкемические бласты с t(4; 11) обладают большей резистентностью к стресс-индуцированной смерти, чем другие В-линейные бластные клетки. В свою очередь, исследование, проведенное Pieters et al., наглядно показало, что опухолевые клетки, полученные от детей первого года жизни с OJIJI, in vitro более резистентны к преднизолону и L-аспарагиназе. Доказано, что резистентность к этим препаратам является мощным неблагоприятным фактором прогноза [33, 68, 72, 89].
С другой стороны, значительный интерес представляет тот факт, что лейкемические бласты детей до 1 года с OJIJI обладают большей чувствительностью к цитозару, чем клетки детей более старшего возраста, а пре-В-лимфобласты с отсутствием экспрессии CD 10, обладающие резистентностью к преднизолону и L-аспарагиназе, демонстрируют значительную чувствительность к цитозару в отличие от CDlO-позитивных бластов [88].
Исследование, проведенное Dana Farb er Cancer Institute Consortium, показало, что высокодозный цитозар, введенный сразу же после окончания индукционной терапии, может улучшить прогноз у детей с ОЛЛ в возрасте до 1 года [112].
Данные, полученные в немецком исследовании по лечению ОЛЛ у взрослых, свидетельствуют о том, что долгосрочная выживаемость у пациентов с t(4;ll) была значимо выше в том случае, если больные получали консолидацию, включающую в себя высокодозный цитозар и митоксантрон [78].
1.6. Возрастные отличия
Быстрые изменения физиологических процессов у детей, особенно в неонатальном периоде, оказывают сильное влияние на метаболизм фармакологических препаратов:
Общее содержание воды в организме, составляющее 75% от массы тела в момент-рождения, снижается до 60% к 1 году и достигает 55% во взрослом возрасте.