Клиническое значение чувствительности лейкемических клеток к химиотерапии при острых нелимфобластных лейкозах у детей (по результатам МТТ-теста ex vivo)

• Автор: Сторожаков, Григорий Ильич
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 15 ил.

1 лейкемичсские стволовые клетки

МТТ диметилтиазолдифенилтетразолиум бромид

острый лимфобластный лейкоз

I острый миелоидный лейкоз

ОНЛЛ острый нелимфобластный лейкоз

РНК рибонуклеиновая кислота

ТКМ трансплантация костного мозга

ФАБ ФранкоАмериканоБританская

X1 хронический миелолейкоз

ХП химиопрепарат

X химиотерапия

Оглавление
Введение
Глава I Обзор литературы.
Глава II Материалы и методы исследования
Глава III Чувствительность лейкемичсских клеток острого нелимфобластного лейкоза к
химиотерапии в зависимости от биологических особенностей лейкоза.
Глава IV Прогностическое значение чувствительности лейкемических клеток острого
нелимфобластного лейкоза к химиотерапии
Глава V Сравнение чувствительности к химиотерапии лейкемических клеток
детей с ОНЛЛ и ОЛЛ и взрослых с ОНЛЛ.
Глава VI Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы


Отсюда ЛСК универсальная мишень для точечной терапии ОНЛЛ, независимо от конкретной формы. Недавно была сформулирована новая, двухударная, теория патогенеза ОНЛЛ , , . По этой теории для реализации опухолевого роста необходимо 2 класса мутаций, активирующих онкогены I класс молекулярногенетические события, активирующие тирозинкиназы, которые осуществляют в клетке проведение пролиферативных сигналов увеличение клеточной продукции II класс мутации, повреждающие функцию гемопоэтических транскрипционных факторов, которые действуют на матрице ДНК, специфически модулируя активность генов нарушение клеточной дифференцировки. Только сочетание этих двух классов мутаций в ЛСК приводит к наработке лейкемического клона при ОНЛЛ , , , 6. Типичной моделью такого двухударного патогенеза лейкоза является хронический миелолсйкоз ХМЛ. Хроническая стадия ХМЛ развивается под действием активированной тирозинкиназы Р0, являющейся белковым продуктом химерного гена ЬсгаЫ, образованного на длинном плече пары вследствие рсципрокной транслокации ,. Это мутация I класса. Для развития бластного криза, а, по существу, острого лейкоза необходима мутация II класса, вызывающая повреждение фактора транскрипции, т. Примером такого рода мутаций может быть слияние в случае бластного криза генов транскрипционных факторов АМЫЕУН или КЦРНОХА9 , 7. Ассоциированный с химерным геном тирозинкиназной активности ТЕ1УРОСКЛ1 хронический миеломоноцитарный лейкоз переходит в острый миелобластный лейкоз в случае появления дополнительной транслокации и действия белка образованного при этом химерного гена АМЫЕТО .