Фармако-биохимический анализ влияния некоторых производных стероидных гормонов на фибробласты кожи в норме и при псориазе

• Автор: Лига, Ариуна Болдбатовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 13 ил.

Список сокращений ммаммаааааинаааамаашанаанмк. Глава 1. Обзор литературы. Свободнорадикальные процессы окисления в коже в норме и при патологии. Лизосомальный аппарат клеток кожи при псориазе. Глава 2. Материал и методы исследования. Химическая структура изучаемых препаратов и соединений. Объекты исследования. Метод культивирования клеток. Определение активности лизосомальных ферментов. Определение активности катепсина Д. Определение параметров редокссистемы глутатиона. Определение содержания восстановленного глутатиона. МТТтест оценки метаболической активности клеток. Статистическая обработка результатов. Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение. Исследуемые параметры в фибробластах интактной кожи крыс. Влияние стероидных соединений на интенсивность ПОЛ в фибробластах интактной кожи крыс. Влияние стероидных соединений на параметры редокссистемы глу
татиона в фибробластах интактной кожи крыс. Влияние стероидных соединений на интенсивность ПОЛ в фибробластах интактной кожи человека.


Известно, что гормоны могут дозозависимо регулировать и антиперекисную защиту организма за счет их влияния на редокссистему глутатиона 0. Тем не менее, обладая высокой противовоспалительной, гипосенсибилизирующей и антитоксической активностью, глюкокортикоидные препараты при длительном применении часто могут вызывать различные нежелательные эффекты атрофия кожи, телеангиэктазии, гипертрихоз и др. Кроме того, существует предположение о том, что пусковые события при развитии псориаза могут быть связаны с воспалением в дерме 9, тогда как эпидермис вовлекается в процесс вторично. Первичность изменений дермы в псориазогснезе согласуется с установленной ролью в межклеточной кооперации фибробластов как активных участников дифференцировки и формирования специфичности эпидермиса, одновременно являющимися соматическими и иммунекомпетентными клетками 3. Дополнительным свидетельством первичности нарушений дермы является факт выявления в ней изменений сосудов до образования псориатических папул 2. Вероятно, исследование фибробластов кожи у больных псориазом позволит выявить некоторые новые механизмы развития патологического процесса, имеющего место при этом заболевании, и наметить новые пути его лечения. Применение большого количества лекарственных средств в терапии псориаза часто оказывает лишь временный эффект, а в некоторых случаях приводит к осложнениям. В связи с этим, проблема эффективного лечения больных псориазом также остается весьма актуальной. В терапии дерматозов широко используются препараты на основе глюкокортикостероидов . Установлено, что глюкокортикоиды, усиливая синтез липокортинов, ведут к снижению выработки медиаторов воспаления, фосфолипидов, а также мукополисахаридов. Одновременно уменьшается количество антигенпрезентирующих и тучных клеток и снижается активность лизосомальных ферментов, что ведет к уменьшению отека и сосудистой проницаемости . Противовоспалительное действие глюкокортикоидов также в значительной мере связано с их способностью снижать интенсивность процессов ПОЛ. Известно, что гормоны могут дозозависимо регулировать и антиперекисную защиту организма за счет их влияния на редокссистему глутатиона 0. Тем не менее, обладая высокой противовоспалительной, гипосенсибилизирующей и антитоксической активностью, глюкокортикоидные препараты при длительном применении часто могут вызывать различные нежелательные эффекты атрофия кожи, телеангиэктазии, гипертрихоз и др. В последнее время показано, что наряду с глюкокортикоидами, противовоспалительной активностью обладают новые синтетические соединения с гестагенной активностью 8 3. В ряде исследований продемонстрирована способность прогестерона и некоторых других половых стероидных гормонов к регуляции множества патофизиологических реакций в коже при псориазе, старении, а также при заживлении ран 6. Вероятно, гесгагены могут быть использованы для топической терапии псориаза в концентрациях, действующих на лизосомальные ферменты и редокссистему глутатиона фибробластов. Учитывая вышесказанное, активности антиокислительной и лизосомальной систем, в сочетании с метаболической активностью клеток кожи должны существенно изменяться при псориазе, что играет не последнюю роль в патогенезе развития последнего. Однако сведений о функционировании этих систем в коже при ее патологии, а также о влиянии на них гестагенов явно недостаточно, для того чтобы судить о субклеточных механизмах их действия на клетки кожи. Таким образом, исследование фибробластов кожи представляет значительный интерес для дальнейшего изучения фармакобиохимических аспектов патогенеза псориаза, а также для проведения скрининга новых лекарственных соединений для терапии этого дерматоза. В связи с этим, в данном исследовании были поставлены следующие цель и задачи. Изучение и сравнительный анализ влияния ряда стероидных соединений с глюкокортикоидной и гестагенной активностью на интенсивность работы окислительных систем, активность ферментов лизосом и метаболическую активность в фибробластах интактной и патологически измененной кожи при псориазе.