Нитроксильные радикалы как контрастные средства для магнитно-резонансной томографии

• Автор: Сорокина, Ксения Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 161 с. : ил.

1.1. Основы явления магнитного резонанса.

1.2. iVIкоитраст и контрастное усиление в МРТ.

1.3. Агенты, использующиеся для усиления контраста в МРТ

1.3.1. Агенты на основе металлов. Соединения гадолиния

1.3.2. Металлы переходной группы элемснты

1.3.3. Псрфторкарбоны.

1.3.4. Адресные контрастные агенты

1.3.5. Органические радикалы

1.3.6. Конъюгаты нптроксильиых радикалов

1.3.7. Дсндримсры.

1.4. Исследование свойств шггроксильных радикалов i viv

1.4.1. Механизмы восстановления шггроксильиых радикалов.
1.4.2. Исследование шгтотоксичпосги шггроксильиых радикалов.
1.4.3. Исследование метаболизма шггроксильиых радикалов в клетках.
1.5. Фармакологические аспекты распределения нптроксильиых радикалов в организме.
1.5.1. Взаимодействие шггроксильных радикалов с кровыо
1.5.2. Фармакодннампка нптроксильиых радикалов
1.6. Применение шггроксильных радикалов.
1.6.1. Визуализация патологических очагов.
1.7. Визуализация различных патологий с помощью кошрастиых агентов
1.7.1. Онкологические модели
1.7.2. Поражения ЦНС исонкологичсского характера черепномозговая травма
1.8. Применение шггроксильных радикалов в молекулярнобиологических
исследованиях.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Определение токсикологических параметров шггроксильиых радикалов.
3.1.1. Острая токсичноегь соединений
3.1.2. Связь некоторых физикохимических свойств шггроксильных радикалов с токсичностью
3.1.3. Исследование влияния соединений на электрическую проводимость сердца
3.1.4. Определение токсикологических параметров шггроксильных радикалов имидазол4нл 2имидазолинового ряда при иероралыю.м введении.Г.
3.2. Фа1ггомпое исследование релаксационных свойств растворов препаратов нптроксильиых радикалов и препарата сравнения Омнискан i vi.
3.2.1. Исследование стабильности иитроксильных радикалов в растворе методом МРТ.
3.3. Исследование визуализационных свойств соединений i vi
3.3.1. Исследование интенсивности МРсигиала на Т1ВИ в зависимости от скорости релаксации.
3.4. Исследование i viv пизуализационых свойств веществ 5 и 6 в сравнении с препаратом Омпискан.
3.4.1 .Исследование визуализационых свойств веществ 5 и 6 в сравнении с препаратом Омнискан по отношению к нормальным тканям при внутривенном введении.
3.4.2. Исследование динамики МРсигнала от нормальных тканей на Т1ВИ при пероральном введении соединений 5 и 6.
3.4.3. Исследование визуализационных свойств вещества 5 в сравнении с визуализационными свойствами препарата Омнискан на модели лимфомы .
3.4.4. Исследование визуализационных свойств соединения 5 на модели экспериментальной черепномозговой травмы
3.5. Исследование факторов, влияющих на фармакокинетику и метаболизм веществ 5 и
3.5.1. Исследование содержания радикальных продуктов в моче
3.5.2. Определение связывания иитроксильных радикалов 5 и 6 с белками плазмы крови.
3.5.2.1.Релаксационные свойства радикалов в крови
3.6. Исследование продуктов метаболизма веществ 5 и 6.
3.7. Исследование влияния биохимических систем клетки на превращение шггроксильных радикалов
3.7.1.Исследование стабильности радикалов клетках
3.7.2.Исследованне стабильности иитроксильных радикалов в митохондриях
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Контрастные агенты на основе металлов обладают короткими временами релаксации, что связано с их электронной конфигурацией. Т1 времена релаксации спинов, измеренные методом электронного парамагнитного резонанса ЭПР, приведены в Таблице 2. Такие катионы, как Сс1Мп5, Рс3 Сг сами по себе обладают относительно длинными временами релаксации и, таким образом, тоже являются кандидатами в контрастные агенты. Другие, такие как Ног или Еи2 обладают более короткими временами релаксации, но структуры, образующиеся данными ионами в растворе таковы, что резонансная частота поглощаемого сигнала не имеет влияния на релаксацию ядер. Таблица 2. Приближенные Т1 времена релаксации но данным ЭПР. Ринк П. А., . Для того, чтобы улучшить релаксационные свойства металлов, их используют в составе комплексных солей хелатные комплексы. Отрицательно заряженные группы, входящие в состав лигандов, являются донорами электронной плотности внутри комплекса, что облегчает релаксацию системы. В качестве лигандов используются различные полиаминополикарбоксильныс кислоты, наиболее часто диэтилснтриаминпентауксусиая кислота Рис. Рис. Структура комплекса диэтилснтриаминпснтауксусной кислоты с 3 . Образование такого хелатного комплекса затрудняет доступ растворителя к его внутренним частям, защищая неспаренные электроны от дипольдипольного взаимодействия с молекулами воды т. Т2эффекгов, уменьшает подвижность молекулы и, кроме того, создает дополнительное поле внутри комплекса, влияющее на его релаксационные свойства.