Исследование анксиолитических и антиалкогольных свойств новых антагонистов ССК-2 рецепторов у инбредных животных с различной эмоциональностью

• Автор: Колик, Лариса Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил

СОДЕРЖАНИИ
ВВЕДЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Введение. Вещества, действующие через серотонинсргическую систему. НТ1 рецепторы. НТ2 рецепторы. НТЗ рецепторы. Средства, влияющие на тахикининовые рецепторы. Средства, влияющие на нейропептид . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. ССК2 рецепторов. Изучение влияния соединения ГБ5 на процесс формирования памятного следа. Анализ зависимости анксиолитичсских эффектов соединений ГБ1 и ГБ5 от взаимодействия с ССК2 рецепторами. Экспериментальная оценка транквилизирующего действия афобазола на инбредных крысах линий МЯ и МЫЯА. Оценка анксиолитических эффектов этанола у крыс МБ. МЯ и 1. Анализ динамики добровольного потребления раствора этанола крысами МЯ и МЫЯА. Изучение антиалкогольных свойств селективных анксиолитиков. Оценка влияния афобазола и ГБ1 на добровольное потребление раствора этанола на различных стадиях экспериментального алкоголизма . Прием БТ в течение ряда месяцев может сопровождаться развитием толерантности и физической зависимости . Показано, что поведенческая толерантность к хлордиазепоксиду обусловлена как поведенческими, так и биохимическими эффектами, что предполагает взаимосвязь между поведенческой толерантностью к бензодиазепинам и изменениями в функциональном состоянии ГАМКА бензодиазспинового рецепторного комплекса .


Эти факты не вызывают удивления, учитывая схожесть фармакологических свойств БТ с алкоголем, однонаправленность их влияния ГАМКАбензодиазепиновый рецепторный комплекс. Имеются веские экспериментальные и клинические доказательства, что БТ вызывают перекрестную зависимость с этанолом , . Перечисленные выше недостатки БТ стимулировали научные исследования в области поиска новых оригинальных соединений с анксиолитическими свойсгвами, подобными БТ, но в то же время свободными от их нежелательных эффектов. Этот поиск базировался как на дальнейшем развитии молекулярногенетических механизмов ГАМКАбензодиазепиновогорецеиторного комплекса, так и использовании в качестве мишеней других нейрорецепторов. Другие ГАМКергические средства. Поиск лигандов бензодиазспиновых рецепторов с высокой терапевтической селективностью и отсутствием побочных эффектов, нацеленных на определенные подтипы ГАМКАрецепторов, долгое время представлялся достаточно перспективным не только для разработки селективных анксиолитиков, но и с точки зрения более совершенных потенциальных средств для лечения алкоголизма, исходя из предшествующих данных об определенной эффективности использования ГАМК позитивных веществ для купирования абстинентных явлений, включая алкогольный делирий, суммированных в монографии Буров Ю. В.и Ведерникова , . В качестве альтернативного БТ препарата был предложен алпидем, анксиолитик , имидазопиридиновой структуры, который проявлял высокое сродство к популяции ГАМКА рецепторов, содержащих БД1 модуляторные сайты , i, . Несмотря на общноегь молекулярных механизмов действия, алпидем обладал иным фармакологическим профилем, чем классические БД.