Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при вариантах урогенитальных инфекций

• Автор: Шперлинг, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 252 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Фармакологическая характеристика и современная тактика применения препаратов интерферона и индукторов интерферона при гапилломавирусной и герпесвирусной инфекциях гениталий

1.1. Механизмы действия и клиническое применение препаратов интер

. ферона и индукторов интерферона

1.1.1. Препараты интерферона .

1.1. Индукторы интерферона.

1. Применение препаратов интерферона и индукторов интерферона для. лечения вирусных инфекций гениталий

1.2.1. Цитокины в системе противовирусной защиты организма

1.2.2. Характеристика папилломавирусной инфекции гениталий

1.2.2.1. Этиология.

1.2.2.2. Патогенез 1
1.2.2.3. Клиника
1.2.2.4. Применение препаратов интерферона и индукторов интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий .
1.2.3. Характеристика герпесвирусной инфекции гениталий.
1.3.1. Этиология.
1.2.3.2. Патогенез
1.2.3.3. Клиника.
1.2.3.4. Применение препаратов интерферона и индукторов интерферона при герпесвирусной инфекции гениталий.
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.
2.1. Дизайн исследования
2.1.1. Подбор когорт больных для исследования.
2.1.2. Формирование исследуемых групп
2.1.3. Лечение
2.1.4. Контроль эффективности терапии . 1.
2.2. Фармакологическая характеристика исследованных препаратов интерферона и индукторов интерферона .
2.2.1. Виферон.
2.2.2. Гснферон
2.2.3. Йодантипирин
2.2.4. Циклоферон
2.2.5. Амиксин
2.3. Клиническая характеристика больных.
2.3.1. Больные папилломавирусной инфекцией гениталий
2.3.2. Больные герпесвирусной инфекцией гениталий.
2.4. Методы исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. Терапевтическая эффективность и особенности действия
препаратов интерферона и индукторов интерферона
при папилломавирусной инфекции гениталий,
вызвапной вирусом папилломы человека 6 типов.
3.1. Влияние терапии на клинические симптомы и течение папилломавирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6 типов.
3.2. Влияние терапии на иммунный статус больных папилломавирусной инфекцией гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6 типов.
3.3. Влияние терапии на содержание цитокинов в крови больных папилломавирусной инфекцией гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6 типов
3.4. Влияние терапии на элиминацию вируса папилломы человека 6 типов из пораженных тканей
3.5. Терапевтическая эффективность комбинированного применения йодантипирин а и генферона при папилломавирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6 типов
ГЛАВА 4. Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при герпесвирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом простого герпеса типов
4.1. Влияние терапии на клинические симптомы и течение герпесвирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом простого герпеса типов
4.2. Влияние терапии на иммунный статус больных герпесвирусной инфекцией гениталий, вызванной вирусом простого герпеса типов
4.3. Влияние терапии на содержание цитокинов в крови больных герпесвирусной инфекцией гениталий, вызванной вирусом простого герпеса типов.
4.4. Влияние терапии на элиминацию вируса простого герпеса типов
из пораженных тканей
4.5. Терапевтическая эффективность комбинированного применения йодантипирина и генферона при герпесвирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом простого герпеса типов
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов.
5.1. Клинические эффекты препаратов интерферона и индукторов интерферона при папилломавирусной и герпесвирусной инфекциях гениталий .
5.1.1. Папилломавирусная инфекция гениталий
5.1.2. Гсрпесвирусная инфекция гениталий .
5.2. Особенности рецидивирования папилломавирусной и герпесвирусной инфекций гениталий после лечения препаратами интерферона и
индукторами интерферона
5.3. Обоснование подходов к применению препаратов интерферона
и индукторов интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6 типов, и генитальном герпесе, вызванном вирусом простого герпеса типов
5.3.1. Папилломавирусная инфекция гениталий
5.3.2. Герпесвирусная инфекция гениталий.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК.
ВВЕДЕНИЕ


При онкологических заболеваниях индукторы ИФН комбинируют с цитостатиками и препаратами ИФН. Применение индукторов ИФН имеет некоторые ограничения вопервых, они малоэффективны при истощении в организме популяции клетокпродуцентов количественный иммунодефицит или при генетических дефектах в системе интерфероногенеза первичные иммунодефициты вовторых, с помощью индукторов невозможно создать высокие и сверхвысокие концентрации ИФН, необходимые для лечения опухолей втретьих, фармакологический ответ индукторов характеризуется инерционностью, что затрудняет подбор доз, повышающих синтез определенного количества ИФН. В редких случаях индукторы ИФН вызывают гриппоподобный синдром и аллергические реакции Ершов Ф. И. и соавт. Кубанова и соавт. Индукторы ИФТI различаются между собой по силе эффектов и по спектру фармакологического действия. Амиксин вызывает медленную продукцию ИФН Тлимфоцитами циклоферон быстро стимулирует образование ИФН Влимфоцитами. Полудан проявляет слабую интерферониндуцирующую активность, но обладает сильным противовирусным и иммуномодулирующим действием Ершов Ф. И. и соавт. Особенностью двуспиральных индукторов ИФН является способность стимулировать синтез ИФН широким кругом клеточных популяций, включая клетки мононуклеарнофагоцитарной системы, эндотелия, нейтрофилы и фибробласты. Препараты этой группы являются активными индукторами аи уИФН, причем в культурах лимфоцитов они индуцируют синтез преимущественно аИФН, в культурах фибробластов они являются активными индукторами уИФН. К.недостаткам двуспиральных индукторов ИФН относятся, невозможность преодоления гематоэнцефалического барьера и быстрая инактивация ферментами желудочнокишечного тракта. Амиксин обладает высокой интерферониндуцирующей активностью, о чем свидетельствуют высокие тигры ИФН в органах, богатых лимфоидной тканью, в ответ на введение препарата. Однако недостатком многих препаратов группы флуореноиов при длительном введении является относительно высокая токсичность, а также образование устойчивых молекулярных комплексов с ДНК Ершов Ф. И. и соавт. Для полифенолов, содержащих альдегидные группы мегасин, кагоцел, саврац, характерны способность активно ингибировать репликацию вирусов, и стимулировать функциональную активность широкого спектра клеточных популяций. Механизм действия полифенолов обусловлен их реакцией с амиНруппами пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот вирусов. Препараты мало токсичны и индуцируют синтез смеси а и ИФН в разных пропорциях. При использовании индукторов ИФН следует учитывать возможность развития фазы гипореактивности, обусловленной механизмами контроля продукции цитокинов. Длительность фазы гипореактивности зависит ог используемого индуктора Халдин , Полеско И. В., . Таким образом, индукторы ИФН обладают спектром действия, свойственным препаратам ИФН, поэтому перечень показаний у этих фармакологических групп совпадает. Индукторы ИФН практически лишены побочных эффектов экзогенных ИФН, что обусловливает интерес исследователей к этим препаратам. В настоящее время в клинике вирусных инфекций гениталий нашли широкое применение препараты природных и синтетических ИФН и индукторы ИФН, что обосновано, с одной стороны, этиологией, сложным иммунопатогенезом и разнообразными клиническими проявлениями данной группы заболеваний и, с другой большим спектром действия ИФН, лежащим в основе их противовирусного, иммуномодулирующего и антипролиферативного фармакологических эффектов Ершов Ф. И. и соавт. Кубанова и соавт. Ершов Ф. И., . Неспецифическую противовирусную защиту организма обеспечивает система ИФН, представители которой выделяются в отдельную группу цитокинов, функционирующих в организме как интегральная часть иммунной системы. ИФН гетерогенный класс белков, продуцируемых в ответ на воздействие различных агентов индукторов и способных подавлять репродукцию широкого круга вирусов. ИФН являются также эндогенными иммуномодуляторами и могут оказывать на иммунную систему как стимулирующий, так и ингибирующий эффекты в зависимости от дозы и продолжительности воздействия . Кузнецов В. П., Роговская С. И., .