Поиск новых потенциальных противотромботических средств на экспериментальных моделях с метаболическими нарушениями

• Автор: Бочарникова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : 20 ил.

1.1 .Механизмы тромбоцитарного гемостаза

1.1.1 .Структура тромбоцита

1.2 Тромбоцитарное звено гемостаза.

1.3. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов

1.4.Современные представления о состоянии тромбоцитарного гемостаза при СД типа 2 и ИБС

1.5 Антиагреганты современное состояние вопроса

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Материалы исследования.

2.2.Методы исследования

2.2.1.Определение гликозилированного гемоглобина.

2.2.2 Определение липидов крови

2.2.3. Определение эластазы плазмы.
2.2.4. Определение иммунореактивного инсулина и Спептида
2.2.5. Исследование агрегации тромбоцитов.
2.2.6. Определение гемостатических показателей.
2.2.6.1. Определения протромбинового времени.
2.2.6.2. Определение активированного частичного тромбопластинового времени АЧГВ.
2.2.6.3. Определение фибриногена.метод Саизв
2.2.6.4.0предсление антитромбина III
2.2.6.5.Определение ХНа калликреин зависимого фибринолиза.
2.2.6.6. Определение плазминогена
2.2.7. Регистрация образования активных форм кислорода в
нейтрофилах человека.
2.2.8. Изучение уровня свободного кальция 2i в цитоплазме
лимфоцитов человека
2.9. Определение острой токсичности
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Определение маркеров метаболических нарушений.
3.2.Исследование антиагрегационной способности новых химических соединений в опытах i vi
3.2.1 АДФ индуцированная агрегация тромбоцитов.
3.3. Исследования i viv
3.4. Изучение влияния нового производного пиримидо 1,2абензимидазола соединения РУ3 на спонтанное образование радикалов кислорода, а также индуцированное стандартными агентами в суспензии нейтрофилов доноров и больных СД типа
3.5. Изучение влияния соединения РУ3 на изменение внутриклеточной концентрации свободных ионов Са2 в лимфоцитах человека.
а Влияние РУ3 на исходно активированные каналы
б Влияние РУ3 на активность каналов, индуцированных СопА.
в Влияние РУ3 на активность каналов, индуцированных ингибиторами Са2АТРазы депо.
3.6. Определение острой токсичности соединения РУ3.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СОКРАЩЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Физиологическая активация тромбоцитов начинается только тогда, когда поврежден сосудистый эндотелий и обнажается субэндотелиальный внеклеточный матрикс. Уже через доли секунд после травмы в зоне повреждения наблюдается спазм сосудов и развивается цепь реакций кровяных пластинок, которая приводит к образованию тромбоцитарной пробки. Прежде всего, происходит прилипание адгезия тромбоцитов к коллагеновым волокнам, находящимся в сосудистой стенке, к другим адгезивным белкам субэндотелия фактору Виллебранда, фибронектину, витронектину, ламинину, тромбоспондину, а также к поступающему из плазмы фибриногену ,,1. Из адгезировавших тромбоцитов высвобождается аденозиндифосфат АЕР важнейший индуктор агрегации кровяных пластинок. Под влиянием АИР, циркулирующие кровяные пластинки присоединяются к уже фиксированным на раневой поверхности клеткам и, друг к другу агрегируют. Процесс агрегации вызывается также всеми активными субстанциями, которые высвобождаются в области повреждения не только из стимулированных при адгезии тромбоцитов, но и из других форменных элементов крови и эндотелия например, АПР из гемолизированных эритроцитов, активирующий пластинки фактор РАР и АИР из стенки сосудов. Агрегация индуцируется и первыми малыми количествами тромбина, генерируемого по внешнему и внутреннему пути коагуляции . В результате в процесс вовлекается все большее число тромбоцитов, поступающих в зону повреждения. Однако на данной стадии, определяемой как стадия обратимой или первичной агрегации, связи между тромбоцитами еще не прочные, и часть из них может отрываться с током крови.