Поиск и фармакология новых индукторов монооксигеназной системы - производных азолов

• Автор: Никитина, Ирина Леонидовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 281 с. : 25 ил.

ГЛАВА 1. Индукторы цитохромов Р0. Индукторы глюкокортикоидного ГК типа. Пролифераторы пероксисом. Индукторы этанольного типа. ГЛАВА 2. Выделение микросомальной фракции. Определение количества цитохромов Р0 и Ь5 . Определение каталитической активности цитохромов Р0. Каталитическая активность СУР1А1, СУР1А2 и СУР2В1. Изучение мутагенных свойств. Методы определения антигипоксических свойств препаратов. Острая гемическая гипоксия . Острая гистотоксическая гипоксия. Острая гипоксия с гиперкапнией в гермообъеме. Методы исследования иммунотропных свойств . Фагоцитоз. Определение осмотической резистентности эритроцитов. Экспериментальные модели патологических состояний. Внутрипеченочный холестаз. Изучение связи структура активность. Статистическая обработка данных. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. ДИГИДРОТИАЗОЛОКСАНТИНА Х, ТИЕТАНИЛКСАНТИНА Х1 И БЕНЗОНАЛА. ГЛАВА 5. Формирование моделей распознавания индукторов МОС. МОС. Влияние циклических фрагментов. ГЛАВА 6. ДИГИДРОТИАЗОЛОКСАНТИНОМ Х И ТИЕТАНИЛКСАНТИНОМ Х1.

То есть, в отличие от

других ксенобиотиковиндукторов, ГК в естественных условиях в печени контролируют экспрессию 3 через X и , тогда как в условиях стресса или при использовании лекарственных препаратов ГК этот эффект обусловлен X 8. После связывания лиганда с X у грызунов X iX, стероидный X рецептор человеческий аналог X у человека они активируются, образуют гетеродимер с а ретиноидным X рецептором X iiX а и запускают транскрипционные механизмы через инициацию ii элемента ДНК гена I6 и З отзывчивого элемента, расположенного в 5 регуляторном элементе человеческого и крысиного 3 гена соответственно 6 1 0 4. Существует иной взгляд на эту проблему, который, однако, не противоречит изложенной выше точке зрения. Считают, что, несмотря на ГК чувствительность 3, прямого связывания , активизированного лигандом, с дексаметазонотзывчивым элементом x, x iv промотора гена для индукции не требуется. Сама же индукция характеризуется ступенчатостью на первой стадии происходит зависимое потенцирование экспрессии X и X, вторая характеризуется прямой транскрипционной активацией 3 посредством XX и дополнительные факторов, связывающихся с x1 и 4 сайтами. Механизм повышения экспрессии ЗА посредством обусловлен, по всей видимости, связыванием , активированного лигандом, с ГК отзывчивым элементом дистальной области промотора 2. Таким образом, индукция ЗА под действием ГК стимуляторов результат перекрестной активации и X, что не только дает объяснение поликлональной активации некоторыми ксенобиотиками, но и доказывает существование метаболической сети безопасности, которая характеризуется двойным уровнем защиты от экзо и эндотоксикантов 0.