Молекулярно-генетические подходы к пептидной фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний

• Автор: Гривенников, Игорь Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.25, 03.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 245 с. : ил.

1. Связывание Семакса с плазматическими мембранами базальных ядер переднего
мозга крысы
2. Деградация Семакса в присутствии плазматических мембран, культивируемых
нейронов и глии базальных ядер переднего мозга крысы .
3. Влияние Семакса на пролиферацию глии базальных ядер переднего мозга крысы i
VII го .
4. Влияние Семакса на выживаемость культивируемых нейронов, полученных из
базальных ядер переднего мозга крысы .
5. Влияние Семакса на выживаемость тиоозингилроксилазаположительных
нейронов полученных из среднего мозга эмбрионов крысы
6. Исследование нейропротекторных эффектов Семакса в клеточных моделях
индуцированной нейротоксичности
6а. Модель гибели доФаминергических нейронов i vi, индуцированной 6ГДА.9
. Пресенилиновая клеточная модель болезни Альцгеймера
7. Влияние аМСГ на уровень ВОЫР в первичных нейрональных культурах.
полученных из среднего мозга эмбрионов КРЫС .
8. Влияние Семакса на экспрессию мРНК и в культуре глиальных клеток.
полученных из базальных ядер переднего мозга крысы .
9. Влияние Семакса на уровень в базальных ядрах переднего мозга крысы i viv
. Влияние Семакса на экспрессию в гиппокампе, мозжечке и коре больших
полушарий мозга крысы i viv
. Влияние Семакса на экспрессию в гиппокампе крысы
. Возможный механизм действия Семакса в ЦНС
. Семаке в качестве лекарственного препарата для лечения нейродегенеративных
заболеваний ишемический инсульт, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . .
. Клеточная система для тестирования соединений с потенциальной
нейропротекторной активностью
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
ПАТЕНТЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Б пользу предположения о регуляции гипофизом синтеза в гипоталамусе предшественника меланокортинов недавно были получены дополнительные свидетельства удаление части ПОМКсинтезирующих клеток гипофиза мыши приводило к увеличению уровня мРНК для ПОМК в гипоталамусе
0. Другим источником служит аркуатное ядро, что не исключает возможности синтеза аМСГ и других меланокортинов в остальных отделах мозга. Так мРНК для ПОМК была обнаружена в гиппокампе и миндалине 3, сам ПОМК был обнаружен не только в аркуатном ядре, но и в дорсолатеральном гипоталамусе и среднем мозге 9. В ходе эмбрионального развития ПОМК детектируется в гипоталамических нейронах эмбриона крысы, начиная со срока дней, в то время как в гипофизе иммунореактивность к ПОМК регистрируется, лишь начиная с го дня эмбрионального развития Е. Наибольший уровень иммунорсактивности к ПОМК отмечается на день постнатального развития 2. Проводилось также исследование экспрессии ПОМК при развитии эмбрионов мыши 1. Впервые ПОМК появляется в аркуатном ядре на сроке ,5 дней развития эмбриона. В этот же срок ПОМК детектируется в нервных волокнах латерального и дорсального диэнцефалона. К сроку ,5 дней развивается плотная сеть ПОМКсодержащих нейритов, проникающая в мезэнцефалон. К этому же сроку ПОМКсодержащис нейриты обнаруживаются в миелэнцефалоне. К ,5 дням ПОМКсодержащие волокна появляются в спинном мозге. Между ,5 и ,5 днями формируется профиль ПОМКсодержащих волокон, распространяющихся в диэнцефалон, мезэнцефалон, метэнцефалон и миелэнцефалон, соответствующий взрослому состоянию. Имеются данные о том, что в мозге эмбрионов мыши процессинг ПОМК с образованием аМСГ начинается со срока ,5 дней развития 7.