Изучение механизмов психотропного действия ладастена в зависимости от фенотипа реакции на эмоциональный стресс

• Автор: Воронин, Михаил Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность

1.2 Научная новизна исследования

1.3 Научно-практическая ценность

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Экспериментальная фармакогенетика эмоционального стресса

2.1.1 Инбредные животные. Стресс. Поведенческие ответы

2.1.2 Инбредные животные. Стресс. Рецепторные механизмы

2.1.3 Инбредные животные. Стресс. Моноаминергические системы

2.2 Основные группы анксиолитических средств
2.2.1 Анксиолитики, действующие на ГАМКА/бензодиазепиновый рецепторный комплекс
2.2.2 Серотонинергические средства
2.4.3 Анксиолитики действующие на ССКг рецепторы
2.3 Индивидуальные эффекты бензодиазепинов
2.4 Мембранно-рецепторное взаимодействие
2.5 Селективный анксиолитический эффект
2.6 Психофармакологические свойства ладастена
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1 Животные
3.2 Метод «открытое поле»
3.3 Радиолигандный метод
3.4 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.5 Препараты и химические реактивы
3.6 Статистическая обработка результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ
4.1 Поведенческие характеристики крыс NN1 и МЯ в тесте «открытое поле»
4.2 Фармакологическое действие ладастена в тесте «открытое поле»
4.3 Влияние эмоционально-стрессового воздействия в тесте «открытое поле» на связывание [3Н]-диазепама мембранными препаратами мзга крыс МИ1*А и МЯ
4.4 Влияние ладастена на бензодиазепиновую рецепцию

4.5 Влияние эмоционально-стрессового воздействия в тесте «открытое поле» на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга инбредных крыс MNRA и MR
4.5.1 Влияние эмоционально-стрессового воздействия в тесте «открытое поле» на содержание моноаминов и их метаболитов в гипоталамусе инбредных крыс MNRA и MR
4.5.2 Влияние эмоционально-стрессового воздействия в тесте «открытое поле» на содержание моноаминов и их метаболитов в гиппокампе инбредных крыс MNRA и MR
4.5.3 Изучение содержания моноаминов в стриатуме инбредных крыс MR MNRA при эмоционально-стрессовом воздействии в тесте «открытое поле»
4.6 Влияние ладастена на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга крыс инбредных линий MNRA и MR при эмоционально-стрессовом воздействии в тесте «открытое поле»
4.6.1 Влияние ладастена на содержание моноаминов и их метаболитов в Nucleus accumbens крыс MR и MNRA при эмоционально-стрессовом воздействии в ОП
4.6.2 Влияние ладастена на содержание моноаминов и их метаболитов в стриатуме крыс MR и MNRA при эмоционально-стрессовом воздействии в ОП
4.6.3 Влияние ладастена на содержание моноаминов и их метаболитов в гиппокампе и фронтальной коре крыс MR и MNRA при эмоциональнострессовом воздействии в ОП
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-ОТ - 5-окситрштгамин (серотонин)
5-ОИУК - 5-оксииндолуксусная кислота
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АФК - активные формы кислорода
ВЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК - у-амино-маслянная кислота
ГВК - гомованилиновая кислота
ДА - дофамин
ДОФУК - диоксифенолуксусная кислота НА - норадреналин ОП - тест «открытое поле»
ПКЛ - тест «приподнятый крестообразный лабиринт»
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов.
СОД - супероксиддисмутаза
ФЛ А2 - фосфолипаза А2
ЭСР — эмоционально-стрессовая реакция
ССК - cholecystokinin (холецистокинин)
ССК-8 - холецистокинин октапептид ССК-4 - холецистокинин тетрапептид
DPM - decay per minute (акты радиоактивного распада за минуту) MHPG-SO4 - 3-methoxy-4-hydroxyphenyl-ethyleneglycol sulfate NAc - nucleus accumbens (прилежащее ядро)
TBPS - t-butylbicyclophosphorothionate

плекса инкубация с арахидоновой кислотой специфически приводила к увеличению связывания [3Н]-флунитразепама (>200% от контрольного значения) с рецепторным комплексом аЗр2у2 [291]. Насыщенные жирные кислоты не оказывали никакого эффекта на связывание [3Н]-флунитразепама [291] рекомбинантными рецепторными комплексами любого субъединичного состава, а также на связывание [3Н]-мусцимола [110] с синаптосомами головного мозга крыс. В тоже время гидроксилирован-ные полиненасыщенные жирные кислоты обладали способностью снижать специфическое связывание бензодиазепинов с рецепторным комплексом а1|32у2 [291]. Из изложенного следует, что различные полиненасыщенные жирные кислоты способны оказывать противоположные модулирующие эффекты на подтипы ГАМКА/бензодиазепиновых рецепторных комплексов ранее фармакологически охарактеризованные как BZ1 (содержат al субъединицу) и BZ2 (содержат а2, аЗ и а5 субъединицы) [293, 294]. Необходимо заметить, что в нескольких работах было зафиксировано снижение рецепторной активности ГАМК сайта на фоне преинкубации с ФЛ А2 [295], что может быть связано с различиями в условиях проведения эксперимента, неодинаковыми объектами исследования, а также возможной де-сенситизацией рецепторных структур [296].
С результатами работ по исследованию влияния ФЛ А2 и ПНЖК на рецепцию агонистов сайтов связывания ГАМК и бензодиазепинов интересно сравнить данные воздействия ФЛ А2 и ПНЖК на мусцимол-индуцированный захват синаптонейросомами 3бСГ [114]. Инкубация си-наптонейросом с ФЛ А2 приводила к ингибированию захвата 36СГ. В этой связи важно привести результаты другой работу где обработка синаптосом ФЛ А2 приводила к снижению связывания TBPS с СГ каналом . Арахидо-новая кислота аналогично с преинкубацией ФЛ А2 ингибировала захват 36СГ, причем в максимальный эффект достигался в диапазоне концентраций, соответствующих стимулирующему действию ПНЖК на связывание [3Н]-диазепама [288] и [3Н]-мусцимола [110]. Показано также, что насы-