Исследование вклада NO-опосредованных механизмов в реализации системных эффектов небиволола и амлодипина

• Автор: Черных, Елена Геннадиевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 136 с. : 9 ил.

Глава 1. Глава 2. Поэтому указанные изоформы принято также подразделять на конститутивную и индуцибельную 4. Конститутивная , которая включает две изоформы, постоянно находится в цитоплазме, зависит от концентрации кальция и кальмодулина, а также способствует выделению небольшого количества на короткий период в ответ на рецепторную и физическую стимуляцию. Фермент существенно инактивируется при низких концентрациях свободного кальция и максимально активен при его содержании около 1 ммоль 4,,6. Что касается особенностей локализации, то , как было установлено, в большом количестве присутствует в нейронах, эндотелиальных клетках, в том числе эндотелии эфферентной артериолы почек, в тромбоцитах, , в незначительном количестве в восходящей части петли Генле и других тубулярных сегментах, возможно, в нисходящей v , а также в мозговом слое надпочечников и скелетных мышцах . Хотя является мембранносвязанной, цитозольной, механизм их действия сходен и состоит в следующем. Са2ь под влиянием определенных стимулов ацетилхолин, гистамин, 5окситриптамин, глутамат входит в клетку, где связывается в единый комплекс с кальмодулином в цитозоле.


Другие гемсодержащие белки аконитаза и цитохромы митохондриальной цепи электронного транспорта также способны реагировать с оксидом азота, но физиологические последствия этого взаимодействия пока не установлены. Будучи липофильной молекулой, 0 легко диффундирует через клеточные мембраны и проникает в соседние клетки например, из эндотелиальных в миоциты сосудов, где образующийся цГМФ снижает уровень свободного Са2 и, активируя киназу легкой цепи миозина, вызывает дилатацию сосуда 7. Именно этот механизм приводит к дилатации сосуда при увеличении тока крови и пульсового напряжения сосудистой стенки 7,. Индуцибельная , которая представлена 2, появляется в клетках только после индукции их бактериальными эндотоксинами и некоторыми медиаторами воспаления ,5. В клетках, находящихся в покое, индуцибельная обычно не определяется, но после индукции появляется в макрофагах, нейтрофилах, мезангии, клетках эпителия канальцев почки, эндотелии афферентной артериолы и других почечных сосудов, в клетках капсулы клубочка, мышечных клетках сосудистой стенки, сердца, матки, желудочнокишечного тракта, мочеполовой системы, в купферовских клетках, гепатоцитах, клетках макро и микроглии. Функциональная активность ее не зависит от поступления ионов Са2 в клетку, поэтому она называется кальций независимой, а активация сопровождается повышением генной транскрипции 4,,,5. Количество 0, образующегося под влиянием i, может варьировать и достигать больших цифр наномолей. При этом продукция сохраняется длительнее.