ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА ТРАНСПОРТЕРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЯМИ IIA И IIБ ТИПА

• Автор: Семенов, Александр Валерьевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : 6 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Применение аторвастатина в фармакотерапии пшерлипопрогеидемий и ИБС.

1.2. Транспортеры органических анионов

1.3. Фармакокинетика аторвастатина и участие в ней транспортеров лекарственных средств.
1.4. Генетический полиморфизм транспортеров лекарственных средств и его влияние на фармакологический ответ

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика участников и ход исследования.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Изучение генотипа по полиморфным маркерам С1Т гена ОАТРС и СТ гена М1Ж1 среди больных с гиперлипидемпей II типа и здоровых добровольцев
3.2. Фармакокинетика аторвастатина при его одноразовом применении в дозе мг у больных с гиперлипидемией II типа в зависимости от носительства аллельных вариантов генов гликопротеина Р и транспортера органических анионов С.
3.3. Динамика уровней общею холестерина, холестерина Л ПИП, холестерина ЛПВП, триглицеридов на фоне терапии аторваетатином в течение 3 месяцев у больных с гиперлипидсмиями НА и ПБ типов в зависимости от носитсльства аллельных вариантов генов транспортера органических анионов С и
гликопротеина Р
3.4. Динамика уровней , АЛТ и КФК на фоне терапии аторваетатином в
течение 3 месяцев у больных с гиперлипидсмиями ПА и НБ типов в зависимости от носительства аллельных вариантов генов транспортера органических анионов С и гликопротеина Р.
3.5. Обсуждение результатов собственных исследований
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. Обзор литературы. Применение аторвастатина в фармакотерапии пшерлипопрогеидемий и ИБС. Фармакокинетика аторвастатина и участие в ней транспортеров лекарственных средств. Глава 2. Материалы и методы. Клиническая характеристика участников и ход исследования. Методы исследования. Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение. Фармакокинетика аторвастатина при его одноразовом применении в дозе мг у больных с гиперлипидемией II типа в зависимости от носительства аллельных вариантов генов гликопротеина Р и транспортера органических анионов С. ПА и НБ типов в зависимости от носительства аллельных вариантов генов транспортера органических анионов С и гликопротеина Р. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. Актуальность темы. Сердечнососудистые события, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть и нарушение мозгового кровообращения, являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидности и смертности в РФ и во всем мире. Связь сердечнососудистых событий с уровнем общего холестерина и холестерина ЛПНП хорошо известна и на сегодняшний день не вызывав сомнений. Для фармакотерапии гиперхолсстеринемии. ИБС. ГМГКоАрсдуктазы статипы. Влияние сгатипов на общую и сердечнососудистую смертность доказано во многих крупномасштабных клинических испытаниях , , , II, 4, , , , V I, I. I. Аторвастатин, обладая самой обширной доказательной базой среди статинов исследования , , V I, , является наиболее часто назначаемым лекарственным средством в мире. Клинические исследования и медицинский опыт применения аторвастатина показывают высокую эффективность и хорошую переносимость этого препарата. Однако известно, что снижение уровня холестерина в ответ на лечение носит индивидуальный характер, а у некоторых пациентов аторвастатин, как и другие статины, может вызывать нежелательные лекарственные реакции, в т. К настоящему времени не существует клинических или лабораторных предикторов ответа на терапию аторвастатином, однако известно, что изменения метаболизма препарата могут изменять ответ на лечение как в сторону снижения эффективности, так и в сторону повышения токсичноеги. Так, хорошо известна судьба препарата церивастатина, который был запрещен в году изза повышенного риска развития рабдомиолиза, связанного с фармакокинетическим лекарственным взаимодействием. В этой связи особый интерес вызывает возможность обнаружения генетических факторов, предрасполагающих пациентах неэффективности или небезопасности лечения. Было показано, что полиморфизм гена, кодирующего гликопротеин Р, влияет на эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией i, ivi, V , V , i, i . Данные некоторых работ подтверждают влияние полиморфизмов гена 1. Iii, i, i, , i. Ii, , i, , ii, , i, i, , , , , . В других исследованиях эта связь не подтверждается i, i, i, i, i, I i, . Цель исследования Изучить фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у больных с гиперлипидемиями НА и ИБ типов в зависимости от носитсльства аллельных вариантов генов гликопротеина Р и транспортера органических анионов С. Сопоставить частоты генотипов по полиморфным маркерам Т1С гена ОАТРС и СТ гена 1 у больных с гиперлипидемиями НА и ИБ типа и здоровых лиц. Изучить фармакокинетику аторвастатина при его одноразовом применении у больных с гиперлипидемиями ПА и НБ типов в зависимости от носитсльства генотипов по полиморфным маркерам Т1С гена ОАГРС и СТ гена 1. Изучить динамику уровней общего холестерина, холестерина 1I, холестерина III.