Роль опиоидного тетрапептида в регуляции функциональной активности надпочечников при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии

• Автор: Поминова, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1992
• Место защиты: Алма-Ата, Томск
• Количество страниц: 148 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ. ВВЕДЕНИЕ . ГЛАВА I. ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Методы моделирования сердечнососудистых заболеваний . Изопротереноловый некроз миокарда. Нейрогенная гипертензия. Радиоконкурентные методы исследования. Биохимические методы исследования. Определение оксикортикостероидов в плазме крови и надпочечниках по их флюоресценции в серноспиртовом реактиве
2. ГЛАВА III. Влияние тетрапептида на содержание катехоламинов в крови и надпочечниках . Влияние тетрапептида на уровень эндогенных энкефалинов у крыс с изопротереноловым некрозом миокарда. АМФ в клетках эффекторных органов 3, 0. Вторым внутриклеточным механизмом, посредством которого реализуются некоторые физиологические эффекты опиоидов, является уменьшение концентрации внутриклеточного кальция , 9. Наиболее важным фактором, определяющим спектр физиологических и фармакологических эффектов опиоидных пептидов, является стереоспецифичность их структуры и способность взаимодействовать с той или иной популяцией опиатных рецепторов , , , 3, 0.


Пятая аминокислота, очевидно, не играет существенной роли в проявлении энкефалинами их активности 8. В связи с этим, проводятся исследования в направлении поиска и синтеза аналогов энкефалмнов в зависимости от их структурнофункциональных свойств. Основой понятия структурнофункциональной зависимости для энкефалинов явилось представление о воздействии на клетку путем активации ее специфических мембранных рецепторов . Следовательно, первичным звеном всех морфиноподобных ответов организма должно быть избирательное узнавание опиатными рецепторами соответствующих им лигандов, устраняемое конкурентным блокированием вызванного фармакологического эМекта с помощью антагонистов опиатных рецепторов. Если физиологическая реакция организма не подчиняется этому условию, то неоправдано говорить о структурнофункциональной зависимости действия опиоидных пептидов . С помощью метода радиорецепторного анализа установлено, что связывание левовращащих стереоизомеров опиатных алкалоидов на порядка превышает связывание соответственно фармакологически неактивных правовраищщих изомеров 8. При поиске новых болеутоляющих препаратов исследователи руководствовались следующим подходом найти оптимальную структуру молекулы, определяющую взаимодействие с опиатными рецепторами, и лишь на еб основе изыскать возможности еб дополнения другими элементами, необходимыми для проявления анальгезии. Так при модификации МЭ, путем замены метионина5 на фенилаланин аффинность полученных аналогов снижалась, а анальгетическая способность повышалась 8.