Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической полинейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и их коррекция

• Автор: Вишнякова, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 137 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Условные обозначения

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о диабетической нейропатии

1.2. Состояние иммунной системы при СД 1 типа

1.3. Роль аутоантител к компонентам нервной ткани в патогенезе диабетической нейропатии и

других демиелинизирующих заболеваний

1.4. Краткие сведения тималине

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета
2.2.2. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов
2.2.3. Определение аАТ к ОБМ
2.2.4. Метод определения показателей периферической крови
2.2.5. Подсчет ЛИИ
2.2.6.Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
3.1. Показатели периферической крови у больных ДНИ и влияние
на них терапии
3.2Состояние клеточного и гуморального иммунитета больных ДНИ
3.3. Состояние фагоцитарной активности лейкоцитов больных ДНИ
3.4.Содержание аутоантител к основному белку миелина у боль-

ных днп и их динамика после лечения
3.5. Корреляционные взаимоотношения аАТ к ОБМ с некоторыми популяциями лимфоцитов
3.6. Итоговые результаты терапии
ГЛАВА 4. ЗАКЛ ЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
Аг - антиген
Ат - антитело
аАГ - аутоантиген
аАТ - аутоантитело
Дни - диабетическая нейропатия
ЕД - единицы
ИЛ - интерлейкин
ИФН - интерферон
НК - натуральный киллер
ОБМ - основной белок миелина
сд-1 - сахарный диабет 1 типа
ФНО - фактор некроза опухолей
ФРН - фактор роста нервов
ЦИК - циркулирующий иммунный комплекс
цнс - центральная нервная система
эмг - электромиография
1в - иммуноглобулин
ть - Т-хелпер

значительно ниже (примерно в 3 раза). С аллельным вариантом DRB 1*0404 наибольший уровень ассоциации установлен среди поморов (8,2), в то время как для русских москвичей он составляет всего лишь 4,2 (Богатова О.В. и др.,2002; Алексеев Л.П. и др., 2003). Установлено, что при блокировке этих генов не только уменьшается интенсивность Т-клеточного ответа, но и резко снижается выработка аАТ к декарбоксилазе глютаминовой кислоты - GADA (Masevich L. A. et al., 2002).
В фазе развития иммунологических нарушений при СД-1, несмотря на то, что в основе развития лежит органоспецифический ответ (выявляются аАТ к инсулину, глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе островко-вых клеток), наблюдается также поликлональная активация иммунной системы, сопровождающаяся образованием антител к клеткам и структурам, не имеющим прямого отношения к ß-клеткам, - тироцитам, тиреглобулину, тиреоидной пероксидазе, клеткам гипофиза, фибробластам, тубулину, актину и др. (Смирнова О.М. и др., 1993; Arnold K. et al., 1995). В связи с этим в литературе обсуждается роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений (Подгребельный А.Н. и др., 2005).
Было доказано участие фибробластов в процессах гибели клеток поджелудочной железы. В частности, ультраструктурные исследования поджелудочной железы мышей NOD подтверждают, что паренхима островков Лангерганса замещается инфильтративными элементами, фибробластами и соединительной тканью (Papaccio G. et al., 2002).
Вероятный механизм участия фибробластов в инсулите заключается в параллельной активации макрофагов и фибробластов иммунными комплексами. При этом происходит увеличение концентрации фактора роста фибробластов (FGF) и трансформирующего фактора роста -ß (TGF-ß), что способствует дополнительной активации макрофагов и фибробластов, вызывая пролиферацию фибробластов и активацию их синтетической функ-