Пуринергические и NO - зависимые механизмы кардио- и вазопротекции

• Автор: Сонин, Дмитрий Леонидович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 208 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КАРДИО И ВА1ТРОТЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРИЛОЖЕНИЕ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление
АПФ Ангиотензинпревращающий фермент
АТ Ангиотензин
АТФ Адснозинтрифосфат
ГБ Гипертоническая болезнь
ГС Гидравлическое сопротивление
ДМСО Диметилсульфоксид
ЖТ Желудочковая тахикардия
зслж Задняя стенка левого желудочка
зн Зона некроза
ЗР Зона риска
иАПФ Ингибитор ангиотензинпревращаюцего фермента
ИБС Ишемическая болезнь сердца
им Инфаркта миокарда
ИПК Ишемическое прекондиционирование
лж Левый желудочек
ЛКА Левая коронарная артерия
мдт Мыши дикого типа
мсмт Соотношение массы сердца к массе чела
НК 1ормотензивные крысы
нтм Нетрансгениые мыши
осп Объмная скорость перфузии
пд Перфузионное давление
Г1ДЛЖ Пульсовое давление, развиваемое левым желудочком
РААС Ренин ангиотензин альдостероновая система
СВ Сердечный выброс
свд Стабильность внутрисосудистого давления
снс Симпатическая нервная система
СР Сосудистая растяжимость
тд Трансмуральное давление
ФЖ Фибрилляция желудочков
ФУ Фракция укорочения
хсн Хроническая сердечная недостаточность
цАМФ Циклический аденозинмонофосфат
цог Циклооксигеиаза
чсс Частота сердечных сокращений
ЭГПФ Эндотелиальный гиперполяризующий фактор
ЭТ1 Эндотелии
эхокг Эхокардиография
сзсз Кальсеквестрин
С82 мыши Мыши с кальсеквестриновой моделью сердечной недостаточности
Эндотелиальная синтаза оксида азота
нитро аргинин
V Конечнодиастолический диаметр левого желудочка
V Конечносистолический диаметр левого желудочка
Синтаза оксида азота .
Оксид азота
Простациклин
Фосфоламбан
2X4 Р2Х4 рецептор
2X4 ТГМ Р2Х4 рецептор трансгенные мыши
Стандартная ошибка
Са АТФаза саркоплазматического ретикулума
Спонтанногипертензивные крысы
Трифснилтетразолий хлорид
x2 ТромбоксанА
Крысы линии i
РАБ Бетаадреноб локатор
Бетаадренорецептор
Скорость сокращения миокарда
Скорость расслабления миокарда
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


У пациентов, принимавших спиронолактои, улучшилась сократительная функция сердца по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Аналогичное заключение сделали MacDonald et al. ХСН. Авторы показали, что спиронолактои нормализует сократительную функцию сердца. Последние инновации в области лечения ХСН направлены на усиление действия натрийуретических гормонов препаратами, повышающими их уровень - несиритидом и омапатрилатом, а также блокаду действия антидиуретического гормона препаратом кониваптаном (Gehi et al. Продолжаются исследования нового эффективного антагониста альдостерона эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью (В. Ю. Мареев и соавт. В последних рекомендациях ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН () есть предложение об использовании нового антагониста альдостерона эплеренона или хорошо известного спиронолактона для лечения больных ИМ с подъемом сегмента ST и для лечения больных ХСН. При исследовании миокарда и сосудов животных и человека было доказано присутствие в сердечно-сосудистой системе всех важнейших компонентов РААС (Studer et al. Barlucchi et al. Takeda et al. В условиях прогрессирующей XCH повышение нагрузки, которую испытывает сердечная мышца, приводит к активации местной РААС (Kijima et al. Считается, что сывороточная или «классическая» РААС предназначена для быстрого реагирования на изменения гемодинамики, а тканевая - для длительных адаптационных процессов (Н. И. Пожарская, А. А. Скворцов, ). У пациентов с ХСН активность сывороточной и тканевой РААС не всегда изменяется однонаправленно. При нормальной активности РААС в крови, активность тканевой РААС у пациентов с ХСН может быть повышена, что подтверждает участие последней в процессах ремоделирования сердца и сосудов. Рост уровня компонентов РААС в крови пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями может быть связан с ухудшением течения заболевания. Так, известна связь повышенной активности ренина в плазме крови больных АГ с высоким риском развития ИМ (Alderman et al. Помимо образования АТ-И из АТ-1, АПФ катализирует распад брадикинина до неактивных метаболитов (Blais et al. Брадикинин стимулирует образование эндотелием N0 и эндотелиального гиперполяризующего фактора (ЭГПФ) (Lamontagne et al. Mombouli, Vanhoutte, ), причем образующийся NO ослабляет эффекты АТ-II (Ю. Н. Беленков и соавт. Bsper et al. Повышение активности РААС при ХСН приводит к снижению уровня брадикинина и повышению соотношения АТ-И/брадикинин. В то же время, имеются данные о том, что активация немногочисленных АТ2 рецепторов приводит к увеличению образования брадикинина (Ferrario, ), хотя этого недостаточно, чтобы восстановить баланс двух факторов. В исследовании Withcrow et al. АПФ. Ранее были получены доказательства участия брадикинина в механизме снижения АД, вызванного иАПФ рамиприлом. Блокада В1 брадикининовых рецепторов приводила к ослаблению гипотензивного эффекта рамиприла (Эапскдуагск ег а! Вао е1 а! Вопрос о том, какой именно сосудорасширяющий фактор в большей степени опосредует эффект брадикинина, остаётся открытым. Известно, что иАПФ способны увеличивать экспрессию эндотелиальной N0 синтазы (еИОБ) (РесЬапоуа е1 а1. В то же время, результаты ряда работ указывают на независимость гипотензивных эффектов иАПФ от синтеза N0 в условиях экспериментальной гипертензии, вызванной блокадой синтеза N0 (РесИапоуа е! ВсгпаЮуа е1 а1. Таким образом, снижение сократительной способности сердца при ХСЫ приводит к гииерактивации РААС. Этот защитный механизм изначально носит компенсаторный характер. РААС поддерживает АД в условиях сниженного СВ, вызывая вазоспазм, повышая сократительную активность миокарда, увеличивая венозный возврат за счёт повышения тонуса вен и задерживая воду и натрий в организме. Дальнейшая активация РААС ведёт к ремоделированию сердечно-сосудистой системы и декомпенсации сердечной недостаточности. Блокада РААС у больных ХСН задерживает прогрессирование заболевания, улучшает функцию сердечнососудистой системы и замедляет процессы ремоделирования. СПС как часть вегетативной нервной системы играет важнейшую роль в регуляции кровообращения.