Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого

• Автор: Севостьянова, Наталия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 371 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр. Глава 1. Химические канцерогенные соединения 1. Глава 2. Определение активности системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови 6
2. Глава 3. Антионкогены осуществляют роль негативных регуляторов прохождения клетки по клеточному циклу, конечным результатом которого является митоз. Временной механизм прохождения клеткой этого цикла контролируется синтезом и распадом специальных белков циклинов. Их экспрессия периодически возрастает в течение одной фазы и затем снижается в другой. Циклины группы В накапливаются в фазе и распадаются в М, циклины Е и действуют в iфазе, циклины А в фазе. Циклины образуют комплексы с так называемыми циклинзависимыми протеинкиназами ЦЗК разных типов. Образование комплексов циклина В с ЦЗК2 и циклима с ЦЗК4 вызывает фосфорилирование нескольких белков, необходимых для вхождения клетки в фазу цикла. Одним из таких белков является продукт антионкогена , с инактивацией которого связано развитие ретинобластомы в раннем детском возрасте и наследственной формы остеосаркомы.


Продукт гена р является короткоживущим, его период полужизни не превышает нескольких минут Лукьянова Н. Ю. и соавт. Пожарисскии , Леенман Е. Е., . При не смертельном для клетки повреждении ДНК
мутации происходит экспрессия гена р и соответствующего протеина. Последний блокирует клеточный цикл в фазе и тем самым ингибирует дальнейшую репликацию поврежденной ДНК, и создает условия для удаления поврежденного места и репарации ее измененного участка. Если репарация наступает, то клетка продолжает делиться и давать потомство нормальных здоровых клеток. Однако если репарация не наступает, то включаются другие механизмы, обеспечивающие уничтожение такой клетки с поврежденной мутантной ДНК, т. Если по какимто причинам апоптоз не наступает, клетка гибнет через некроз, если повреждение носит запредельный характер или клетка с признаками мутации продолжает делиться, идет селекция мутантных клеток с нарушенным механизмом генетического клеточного цикла пролиферации и, как следствие, образование клонов малигнизированньтх клеток , . Нурмухаметова Е. В., i , , , Райхлин , Райхлин А. Н., . Одной из таких причин является инактивация онкосунрессорной функции гена р. Различные мутации р гена который находится в коротком плече хромосомы и образование р проявляет свойства онкобелка или блокада функции р 2, 2 протеинами, некоторыми цитокинами, вирусными протеинами и др. Виноградская Г. Р., Маринец О. В., Райхлин Н. Т., Райхлин А. Н., . Мутации гена р приводят к синтезу белка р с потерей его функций, но обладающего высокой стабильностью и накапливающегося в ядре Пожарисский , Леенман Е. Е., .