Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина

• Автор: Быков, Игорь Леонидович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 0 с. : 247 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Биосинтез и метаболизм Ькарнитина . Транспорт Ькарнитина в ткани и органеллы. Функции Ькарнитина в организме млекопитающих . Карнитинацилтрансферазы. Клинические аспекты недостаточности Ькарнитина. Биохимические нарушения при недостаточности рибофлавина. ГЛАВА II. Экспериментальные модели . Методы исследования. Определение концентрации креатинина в моче . Определение концентрации биотина в плазме крови. ГЖХ. Определение концентрации органических кислот в физиологических жидкостях и тканях методом капиллярной газовой
Показатели фармакокинетики карнитина при энтеральном введении варьируют в зависимости от его содержания в организме человека i В. Транспорт карнитина через мембрану тонкого кишечника является активным зависимым процессом с Кт 4 мкмоль и Vx ,4 нмольмл, причем с увеличением концентрации карнитина его транспорт осуществляется простой диффузией. Эти данные подтверждаются результатами, полученными в экспериментах i viv, свидетельствующими об эффективном транспорте карнитина через слизистую оболочку тонкого кишечника i .


Клиренс карнитина у человека составляет 7,4 мкмоль и близок к значениям концентрации в плазме крови, что подтверждает значение канальцевой реабсорбции в регуляции его уровня в системной циркуляции. Важно отметить, что некоторые ксенобиотики также экскретируются с мочой в виде производных карнитина пиваловая кислота 2,2диметилпропионовая кислота в виде пивалоилкарнитина вальпроевая кислота в виде вальпроилкарнитина ii . Vi . Экскреция карнитина и его производных является гормонально зависимым процессом, к примеру при гипертиреозе экскреция значительно повышается, а на фоне приема антитиреоидных препаратов снижается. В свою очередь при гипотиреозе экскреция карнитина снижена, а тиреоидные гормоны увеличивают его выведение i М. К тому же, карнитин может нарушать транспорт трийодтиронина и тироксина в клеточное ядро тироцитов и минимизировать проявления гипертироидизма v . Между степенью экскреции карнитина, концентрацией триацилглицеридов в крови и содержанием тироксина отмечена обратная корреляционная зависимость, что подтверждает роль тиреоидных гормонов в регуляции обмена карнитина. Между экскрецией карнитина и концентрацией адренокортикотропного гормона в плазме крови обнаружена прямая взаимосвязь, причем фрагмент гормона также вызывает увеличение экскреции и концентрации карнитина в плазме крови i М. Выраженность экскреции карнитина зависит от возраста и пола человека, с увеличением возраста выведение снижается, у мужчин экскреция выше чем у женщин, у которых выведение карнитина достигает максимума в период овуляции i М.