Механизмы регуляции гемопоэза в постгипоксическом периоде

• Автор: Зюзьков, Глеб Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 158 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о роли гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения

при экстремальных воздействиях.

1.2. Роль центральной нервной системы в регуляции гемопоэза в

норме и при экстремальных воздействиях.

1.3. Реакции системы крови и механизмы их развития в условиях кислородной недостаточности

1.4. Фармакологические свойства оксибутирата натрия

1.5. Заключение

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственных наблюдений.
3.1. Исследование психоневрологического статуса животных
при гипоксии различной степени тяжести.
3.2. Механизмы регуляции гемопоэза при гипоксии,
не вызывающей повреждение головного мозга
3.2.1. Картина периферической крови
3.2.2. Картина костномозгового кроветворения.
3.2.3. Состояние пула кроветворных клетокпредшественников.
3.2.3.1. Содержание кроветворных клетокпредшественников.
3.2.3.2. Пролиферативная активность
3.2.3.3. Дифференцировка.
3.2.4. Уровни колониестимулирующей и эритропоэтической активностей в сыворотке крови и кондиционных средах
клеток костного мозга
3.2.5. Структурнофункциональная организация костного мозга
3.3. Механизмы регуляции гемопоэза при гипоксии,сопровождающейся развитием энцефалопатии.
3.3.1. Картина периферической крови.
3.3.2. Картина костномозгового кроветворения
3.3.3. Состояние пула кроветворных клетокпредшественников
3.3.3.1. Содержание кроветворных клетокпредшественников
3.3.3.2. Пролиферативная активность.
3.3.3.3. Дифференцировка
3.3.4. Уровни колониестимулирующей и эритропоэтической активностей в сыворотке крови и кондиционных средах клеток
костного мозга.
3.3.5. Структурнофункциональная организация костного мозга.
3.4. Влияние оксибутирата натрия на кроветворение при
гипоксии высокой степени тяжести
3.4.1. Картина периферической крови.
3.4.2. Картина костномозгового кроветворения
3.4.3. Состояние пула кроветворных клетокпредшественников
3.4.3.1. Содержание кроветворных клетокпредшественников
3.4.3.2. Пролиферативная активность.
3.4.3.3. Дифференцировка
3.4.4. Уровни колониестимулирующей и эритропоэтической
активностей в сыворотке крови и кондиционных средах клеток
костного мозга.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы


Таким образом, основное вещество соединительной ткани представляет собой весьма активную среду, что дает основание рассматривать ее в качестве важнейшего регулятора кроветворения. К настоящему времени накоплен большой объем фактического материала, характеризующего основные закономерности регуляции кроветворения элементами ГИМ при действии гемопоэзвозмущающих либо ингибирующих факторов. С другой стороны, природа повреждающего агента, характер развивающегося патологического процесса непосредственно сказываются на особенностях реагирования кроветворной ткани []. Так, в серии работ на модели им мобилизационного стресса было показано [, , , 4], что у мышей на 6-7-е сут после -часовой фиксации в станке отмечается развитие выраженной гиперплазии костномозгового кроветворения. Стимуляции эритро- и грануломоноцитопоэза предшествовало повышение колоние- и кластерообразующей способности костного мозга. При этом если костномозговые нукпеары, полученные от интактных мышей, были способны формировать в диффузионных камерах только гранулоцито-макрофагальные колонии, то миелокариоциты, взятые от стрессированных доноров (на 5-6-е сут опыта), образовывали в плазменной культуре и агрегаты, содержащие эритроидные элементы. При выращивании костномозговых клеток in vitro стимуляция выхода КОЕ-Э и КОЕ-ГМ наблюдалась на 4-5-с сут эксперимента и достигала соответственно 8 и 6% от исходного уровня. Большое внимание в настоящее время уделяется роли Т-лимфоцитов в регуляции гемопоэза при стрессе. Так, у тимэктомированных, стрессированных мышей не происходит увеличения выхода КОЕдк, КлОЕдк, КОЕ-Э и КОЕ-ГМ и отменяется развитие гиперплазии костного мозга [, 4, 3]. Коррекция «Т-лимфоцитарной недостаточности» у бестимусных животных, подвергнутых иммобилизации, с помощью грансгшантации им жизнеспособных тимоцитов способствовала восстановлению нарушенного гсмопоэтиче-ского потенциала костного мозга, в то время как у мышей с подсаженным в диффузионной камере тимусом гиперплазии кроветворения не наблюдалось. Использование моноклональных антител против поверхностных антигенов Г-лимфоцитов позволило выявить последовательную смену популяций Т-клеток в костном мозге иммобилизированных мышей в условиях активации процессов кроветворения: 4-е сут от начала воздействия - ЬуЫ+, Ьуь2+, ЬЗТ4- (незрелые клетки), 6-е сут - Ь>1-1+, ЬуГ2-, ЬЗТ4+ (хелперы) и 8-е сут -ЬуН-, 2+, ЬЗТ4- (супрессоры) []. По мнению авторов, незрелые Т-лимфоциты стимулируют гемопоэз при стресс-реакции, тогда как появление клеток с супрессорным фенотипом приводит к подавлению пролиферативной способности кроветворных прекурсоров и снижению общей кпеточности ге-мопоэтической ткани опытных животных до уровня интактных мышей []. У мышей, подвергнутых -ти часовой иммобилизации, наблюдалось также достоверное возрастание общего числа ГО в кроветворной ткани, которое предшествовало увеличению общей кпеточности костного мозга [3]. Введение апгельного полисахарида-карагинана, обладающего способностью избирательно ингибировать функции СМФ, полностью отменяло развитие гиперплазии костномозгового кроветворения, а также увеличение выхода как ГО, так и кпеток-предшественников (КОЕдк, КлОЕдк, КОЕ-Э, КОЕ-ГМ) из костного мозга стрессированных животных. Наличие однотипных нарушений в кроветворной ткани при развитии адаптационного синдрома у мышей с блокадой СМФ и с экстирпацией тимуса указывает на тесную взаимосвязь механизмов, с помощью которых данные системы оказывают свое регуляторное влияние на гемопоэз. Об этом свидетельствует и тот факт, что у подвергнутых иммобилизации тимэктомированных животных на фоне блокады СМФ карагинаном трансплантируемые тимоциты утрачивали способность стимулировать выход ГО, коммитированных клеток-предшественников и более зрелых элементов эритро- и гранулоцитопоэза []. Изучение роли стро-мального микроокружения в регуляции костномозгового кроветворения при стрессе [, ] позволило установить, что с 3-х сут после иммобилизации в костном мозге активируются клетки, ответственные за перенос ГИМ.