Механизмы нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови

• Автор: Григорьева, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 139 с. : 9 ил.

1.1. Причины развития больших эозинофилий крови. Общие представления о структуре, свойствах и функциях эозинофильных лейкоцитов.

1.2. Роль дизрегуляции апоптоза эозинофильных гранулоцитов в патогенезе эозинофилии

1.2.1. Молекулярные основы реализации апоитотической гибели клеток

1.2.2 Общие представления о цитокинопосредованной регуляции апоптоза клеток.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика объекта исследования

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями системы крови

2.1.2. Клиническая характеристика больных описторхозом

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение содержания общего количества лейкоцитов, эозинофилов и лимфоцитов в крови.

2.2.2. Выделение эозинофилов крови

2.2.3. Культивирование эозинофилов крови
2.2.4. Оценка апоптотической реакции эозинофилов крови методом проточной лазерной
цитометрии.
2.2.4.1. Регистрация апоптоза эозинофилов крови.
2.2.4.2. Оценка апоптоза эозинофилов крови при лишении ростовых факторов
2.2.4.3. Оценка влияния рекомбинантных форм цитокинов Ь5,1Ь3 и еоахп на апоптотическую гибель эозинофильных гранулоцитов.
2.2.5. Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови
2.2.6. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов
2.2.7. Определение содержания эозинофилтропных цитокинов в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов и еШахп в сыворотке крови.
2.2.8. Статистический анализ результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Количественные показатели лейкоцитарного звена крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией крови.
3.2. Особенности реализации апоптоза эозинофилов у больных с эозинофилиями
3.3. Особенности реализации цитокинопосредованного апоптоза эозинофилов у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией крови.
3.3.1. Уровень аиоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях инкубации i vi с 5.
3.3.2. Уровень аиоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях инкубации i vi в среде с добавлением IЗ.
3.3.3. Уровень аиоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях их инкубации i vi в среде с добавлением xi
3.3.4. Уровень апоитотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях их инкубации i vi в бессывороточной среде.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


К числу
состояний, вызванных гиперэозинофилией, относятся васкулиты, эндо и миокардит, фиброзирующий альвсолит, гепатит, поражение нервной системы, эрозивный гастродуоденит, тромбоэмболические осложнения Абрамычев . I и соавт. Джальчинова В. Б., Чистяков Г. М., Мокеева , Озерецковская , Чучалин А. Г., Семенкова Е. Н. и соавт. Куропатенко М. В., Желенина I, . Говоря о возможных негативных последствиях больших эозинофилий крови, прежде всего необходимо остановиться на рассмотрении структурнофункциональных особенностей эозинофилов. Известно, что эозинофилы, как и другие полиморфноядерные лейкоциты, происходят из единой стволовой клетки костного мозга при регулирующей роли интерлейкина I2, , 5 и гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора . Было установлено, что основным фактором, вызывающим дифференцировку эозинофильных гранулоцитов, является I5, продуцируемый 2 лимфоцитами и самими эозинофилами Анаев Э. Х. и соавт. Беклемишев И. Д., . По данным литературы, продолжительность жизни эозинофилов составляет дней. Покинув костный мозг, где они образуются и созревают в течение дней, эозинофилы несколько часов циркулируют в крови период их полужизни составляет часов. В дальнейшем клетки покидают кровяное русло и мигрируют в ткани кожа, слизистые оболочки дыхательного и желудочнокишечного тракга, мочеполовых путей, являясь прежде всего, но данным ряда исследователей, тканевыми клетками на один циркулирующий эозинофил приходится примерно 0 аналогичных клеток в костном мозге и от 0 до 0 в других тканях , i М, i М, Коровина и соавт. Абдулкадыров , .