Дискоординация стероидного спектра при сахарном диабете у лиц, злоупотребляющих алкоголем

• Автор: Аксенов, Александр Вениаминович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 163 с. : 4 ил.

Эстр. Тс. Тс. ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. Гипофизарные гормоны 5

Окисление ХС в желчные кислоты в гепатоцитах служит основным путм метаболической элиминации этого гидрофобного соединения из организма, а сами желчные кислоты можно рассматривать как главный конечный продукт катаболизма ХС. Стадией, лимитирующей скорость образования желчных кислот, является реакция, катализируемая 7альфагидроксилазой. Реакция гидроксилирования холестерина требует участия электроннотранспортной системы, включающей цитохром Р0 и НАДФНцитохром, цитохром Р0 редуктазу. Регулирующим фактором является концентрация желчных кислот, циркулирующих с желчью чем выше их концентрация, тем ниже активность 7альфа гидролазы, и наоборот. Йодтиронины индуцируют на уровне транскрипции образование 7альфагидроксилазы печени. Роль 7альфагидроксилазной реакции в образовании желчных кислот сопоставима по значению с ГМГ КоАредуктазной реакцией в биосинтезе ХС. Показательно, что активность этих двух энзимов меняется параллельно, и так как большая часть синтезируемого в печени ХС до идт на образование желчных кислот, то часто бывает трудно определить, связано ли угнетение их образования с подавлением ГМГКоАредуктазы или 7альфагидроксилазы .


При
длительной стимуляции коры надпочечников синтез ХС, напротив, снижается, а главным его источником становятся липопротеины плазмы на фоне увеличения числа рецепторов к ЛПНЛ. При абеталипопротеинемии отсутствие ЛПНП надпочечники реагируют на АКТГ меньшим, чем в норме, выбросом кортизола . Наиболее важными стероидами, секретируемыми надпочечниками являются кортизол и альдостерон. Кортизол синтезируется из ХС в пучковой зоне коры надпочечников. Синтез происходит в 5 этапов отщепление боковой цепи холестерина энзимом Р0. Зргидроксистероидндегидрогеназа превращает его в прогестерон и последовательное гидроксилирование в позициях а, и р с помощью трех цитохромов Р0, агидроксилазы, гидроксилазы и ргидроксилазы приводит к образованию кортизола. Альдостерон синтезируется в клубочковой зоне, которая не обладает агидроксилазной активностью. Последние 3 ступени синтеза от дезоксикортикостерона к альдосгерону обеспечиваются единственным ферментом Р0, альдостсронсинтазой, которая экспрессируется только в клубочковой зоне. Основной регулятор синтеза глюкокортикоидов АКТГ, который синтезируется и накапливается в клетках передней доли гипофиза. Секреция АКТГ и родственных пептидов контролируется кортикогропинрилизинггормоном КРГ, секретируемым в срединном возвышении гипоталамуса. КРГ через портальный кровоток поступает в переднюю долю гипофиза, где стимулирует, в свою очередь, секрецию АКТГ. Также к факторам, регулирующим секрецию АКТГ, относят концентрацию свободного кортизола в плазме, стресс и цикл сонбодрствование. Кортизол снижает чувствительность кортикотрофов гипофиза к КРГ и ингибирует его секрецию.