Активированные кислородные метаболиты в регуляции Th1/Th2-зависимых патологических процессов

• Автор: Ткачев, Виктор Олегович
• Шифр специальности: 14.00.16, 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 149 с. : ил.

Глава 1. Метаболизм 0 в клетках. Глава 2. Глава 3. С цитохромом Ьз Процесс активации оксидазы занимает достаточно короткое время, и продукция супсроксндного радикала начинается уже спустя секунды после активации клетки i В. М, . Связывание интегриновых рецепторов со специфическими лигандами приводит к реорганизации актинового цитоскелета клетки и инициирует сборку оксидазного комплекса на мембранах . М., , . Кроме регуляции активности IIоксидазы путем фосфорилирования белков, существует и другой, более медленный путь регуляции продукции Ог связанный с изменением экспрессии субъединиц оксидазы. Провоспалительные цитокины Ii, а, I и липополисахарид увеличивают экспрессию X . I4, I ее снижают . Экспрессия цитозольных компонентов оксидазы под влиянием цитокииов практически не изменяется. Важно отметить, что активация В и Тлимфоцитов также сопровождается увеличением активности оксидазы, продукции супероксидного радикала и, соответственно, потребления кислорода конечно, в значительно меньших количествах по сравнению с дыхательным взрывом фагоцитов i .


Установлено, что до потребляемого в микросомах кислорода может уходить на синтез ЛКМ Вартанян I и др. Вартанян Л. С. и др. В печени, где процессы метаболизма ксенобиотиков протекают наиболее активно, именно микросомы являются основным источником АКМ . Кроме супероксидного радикала, цитохром Р0 может образовывап. Липоксигеназа и циклооксигеназа. Данные ферменты используют и качестве кофакторов и , одним из продуктов их активности является супсроксндный радикал . Гаммаглутамилтранспептидаза. Также способна генерировать супероксидный радикал, однако ее АКМсинтезируюшая способность очень невелика В. Другим важнейшим, с биологической точки зрения, активированным кислородным метаболитом является перекись водорода. Она представляет собой относительно устойчивое при физиологических условиях соединение, которое легко проникает через липидные мембраны вследствие отсутствия заряда и может мигрировать на расстояния, сравнимые с размерами клеток Маянский А. И., Маянский Д. Н., vi Т. В клетках перекись образуется путем двухэлектронного восстановления молекулы кислорода с последующим присоединением к аниону О протонов. Эти реакции катализируются ферментами из группы оксидаз. АКМ i . М., ii , . Другим важным источником перекиси в клетках является реакция дисмугации супероксидного радикала, катализируемая ферментами суперокснддисмутазами . До всей перекиси водорода, образуемой лейкоцитами в очаге воспаления, образуется при помощи из О2 Маянский А. Н., Маянский Д. Н., Меньшикова Е. Б. и др . Известно о существовании нескольких изоформ , отличающихся строением активного центра.