Экспрессия трансформирующего фактора роста бета и фактора некроза опухолей альфа в процессе ответа макрофага на активацию

• Автор: Зубова, Светлана Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.14, 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 116 с. : ил

1.1.Трансформирующий фактор раста бета ТФРбета.

1.2. Фактор некроза опухолей альфа ФНОальфа

1.3. Молекулярные механизмы активации мононуклеарных фагоцитов

1.4. Молекулярные события, индуцируемые ионизирующей радиацией.

Роль макрофагов и монокинов ТФРбета и ФНОальфа в процессе

развития пострадиационного фиброза.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ

2.1. Режим воздействия ионизирующей радиации

2.2. Оценка функциональной активности макрофагов

2.3. Исследование синтеза протеинов.

2.4. Исследование экспрессии генов

2.5. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Экспрессия ТФРбета и ФНОальфа активированными
макрофагами мыши.
3.2. Динамика ответа перитонеальных макрофагов мыши и моноцитов периферической крови человека на активацию ЛПС.
3.3. Экспрессия ТФРбета и ФНОальфа после воздействия ионизирующей радиации
3.3.1. Влияние ионизирующей радиации на моноциты и макрофаги.
3.3.2. Экспрессия ТФРбета в коже свиней после воздействия
ионизирующей радиации
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Практические рекомендации
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В основном, изоформы ТФРбета проявляют сходную активность i vi, но их действие не идентично i viv. В частности, разрушение или выключение гена ТФРбета1 у мыши летально несмотря на функционирование генов ТФРбета2 и ТФРбетаЗ i . В настоящее время известно лишь феноменологическое действие ТФРбета на клетки различного происхождения, что касается механизмов, то они раскрыты еще не полностью. Известно, что ТФРбета связывает комплекс рецепторов I и II типов, активирует серинтреонин протеинкиназный домен рецептора II. Киназная активность рецептора II стимулирует фосфолипазу С, в результате действия последней из инозитолфосфолипидов образуются инозитол трифосфат и диацилглицерол. Инозитол трифосфат стимулирует выход кальция из эндоплазматического ретикулума. Внутриклеточный кальций совместно с диацилглицеролом активируют протеинкиназу С. При этом протеин также индуцирует активность протеинкиназы А . В тех типах клеток, в которых ТФРбета стимулирует пролиферацию, белок гена ретинобластомы фосфорилируется и подвергается конформационным изменениям транскрипционный фактор 2, а возможно, и прочие факторы транскрипции. Другие факторы транскрипции стимулируют экспрессию генов раннего ответа В, и . В тех типах клеток, в которых ТФРбета ингибирует пролиферацию, подавляется транскрипция гена 4, который необходим для активации циклинзависимой протеинкиназы 2. Это приводит к тому, что не образуется СйК2циклин Е комплекс, необходимый для фосфорилирования белка ретинобластомы, что предотвращает активацию генов раннего ответа и блокирует деление клетки .