Соматические и наследственные молекулярно-генетические изменения, ассоциированные с развитием немелкоклеточного рака легкого

• Автор: Чижиков, Виктор Викторович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИЕ. I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Введение. Рак легкого элементы эпидемиологии и гистологическая классификация. Полиморфизм генов, продукты которых участвуют в метаболизме канцерогенов. Молекулярногенетические изменения, используемые для ранней диагностики рака легкого. Метилирование промоторов геновсупрессоров. Экспрессия генов. Молекулярног енетические изменения, используемые для прогнозировании течения рака легкого . Аллельный полиморфизм протоодоогенов. Экспрессия генов. Заключение. Получение, обработка и гистологический анализ тканей
И. Выделение РНК с криосрезов и из биопсий. П.4. Выделение ДНК из лимфоцитов периферической крови. П.4. Выделение ДНК из агарозного геля. Синтез кДНК. П.7 Бисульфитный мутагенез ДНК. II. II. Электрофоретическое разделение ДНК. П.9. П.9. П.9. II. Молекулярная гибридизация по Саузерну. И. . II. II. Радиоактивное мечение зондов методом никтрансляции. II. II. II. Статистическая обработка данных. II. Ш. Результаты собственных исследований
Последовательные изменения эпителия бронхов, предшествующие плоскоклеточному РЛ включают гиперплазию, метаплазию, дисплазию и карциному i i , .


В большинстве работ по изучению полиморфизма НгаяI не анализировалось морфологическое разнообразие онкологических поражений легких. Не всегда принималось во внимание влияние факторов внешней среды, которые могут маскировать участие наследственных факторов в процессе канцерогенеза. Часть исследований была выполнена с использованием традиционного рестрикционного анализа с последующей процедурой гибридизации по Саузерну в то время как в большинстве современных работ использовался метод детекции аллелей, основанный на Г1ДР. Использование высокочувствительных методов аллелотипорования минисателлита Нгая I выявило проблему определения самого понятия редкого и общего аллеля Нгая 1. В ряде работ было показано, что частота некоторых из редких аллелей сравнима или даже выше частоты встречаемости общего аллеля а4 ЛозеН ъХ а. Кронтирисом с соавторами Кгоття ъ а. Тем не менее, данный подход был использован в подавляющем большинстве работ по настоящей тематике, хотя имеется по крайней мере одна работа в которой под редкими понимались только те аллели, частота которых была ниже 0. ЬтсЫесЙ е1 а1,. Помимо сравнения частот редких аллелей в группах больных различными формами РЛ и здоровых доноров были проведены попытки изучения различных общих аллелей Нгая 1 как наследственных факторов риска развития различных типов РЛ. Так, в двух работах было выявлено статистически достоверное повышение частоты аллеля а4 у больных НМРЛ по сравнению с группой индивидов без онкопатологии i е1 а. Гаспарьян с соавт. КскеИ ех а. ЬшсШесЙ е1 а.