Роль ангиогенного фактора VEGF, его рецепторов и антиапоптотических сигнальных белков Аkt и BCL-2 в развитии гормональной резистентности рака молочной железы

• Автор: Щербаков, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил.

1.1 Современные представления о гормональной регуляции роста опухолей молочной железы и возникновении гормонорезистентности
1.2 Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы первого и второго типа в опухолях молочной железы. Гормональная регуляция экспрессии V
1.3 Роль антиапоптотических сигнальных белков и Вс при раке молочной железы. Механизмы взаимосвязи и Вс с гормональной регуляцией роста опухолей молочной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Культивирование клеток. Получение гормононезависимой линии клеток рака молочной железы человека

2.2 Получение клеточных экстрактов. Иммуноблотгинг

2.3 Характеристика больных

2.4 Получение и обработка тканей

2.5 Иммуноферментное определение содержания V, V1, V2, и Вс

2.6 Определение рецепторов стероидных гормонов

2.7 Статистический анализ данных

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
ГЛАВА 3. АКТИВАЦИЯ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В ГОРМОНОНЕЗАВИСИМОЙ СУБЛИНИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.1 Характеристика гормононезависимой сублинии клеток рака молочной железы
3.2 Гормональная регуляция экспрессии V и Вс в клетках рака молочной железы.
3.3 Экспрессия V и его рецептора второго типа в гормононезависимой сублинии клеток рака молочной железы
3.4 Влияние ингибитора V на рост клеток рака молочной железы и активность митогеипых путей .I и
3.5 Экспрессия и активность в гормононезависимой и родительской линии клеток рака молочной железы.
ГЛАВА 4. ЭКСПРЕССИЯ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ, ЕГО РЕЦЕПТОРОВ ПЕРВОГО И ВТОРОГО ТИПА, АКТИВИРОВАННОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ АКТ И 2 В ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЯХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
4.1. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы в первичных опухолях и гистологически неизмененных тканях молочной железы.
4.2 Активированная протеинкиназа и Вс в первичных опухолях и гистологически неизмененных тканях молочной железы
4.3 Взаимосвязь митогеипых и антиапоптотических факторов при РМЖ
ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Геномные и негеномные сигнальные пути РЭ это сложная многоступенчатая система реакций. Оказалось, что неэффективность тамоксифена во многих случаях не связана с отсутствием или утратой во время терапии основной мишени этого препарата рецепторов эстрогенов. Этот факт подтверждается результатами клинических исследований только небольшая от до группа больных с приобретенной гормонорезистентностыо к тамоксифену утрачивает РЭ , по данным i Т. РМЖ сохраняют РЭ после проведения курса адъювантной терапии тамоксифеном . I vi исследования . РМЖ в некоторых случаях не утрачивают рецепторы эстрогенов . Таким образом, рецспторположитсльный РЭ фенотип опухолевых клеток достаточно распроегранеи среди форм гормонорезистентного РМЖ. Механизмы гормональной резистентности рака молочной железы. Какие же механизмы помогают клеткам приобрести устойчивость к действию тамоксифена и других антиэстрогенов В настоящее время описано несколько возможных изменений в метаболизме опухолевых клеток, приводящих к полной или частичной утрате зависимости от эстрогенов 8, , . РК фермента, играющего важную роль в регуляции роста, устойчивости к повреждающим факторам и выживаемости опухолевых клеток, МАРкиназные каскады МАРК, некоторые антиапоптотические белки 9 и др. Таким образом, в развитии гормональной резистентности участвуют многие сигнальные клеточные пути, а высокий уровень пластичности генетического аппара та и гетерогенность опухоли не позволяют точно выявить закономерности в процессах изменения устойчивости опухолевых клеток к антиэстрогенам.