Разработка методологии и оптимизации приготовления аутологичных противоопухолевых вакцин для лечения больных диссеминированной меланомой кожи и раком почки

• Автор: Данилов, Алексей Олегович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 100 с. : 38 ил.

Возможности применения аутологичных клеточных вакцин, основанных на модифицированных и немодифицированных опухолевых клетках для лечения онкологических больных. Вакцины на основе генетически модифицированных опухолевых клеток. ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Материал. Характеристика больных меланомой кожи и раком почки, получавших вакцинотерапию на основе аутологичных модифицированных опухолевых клеток. ИЛ1р
2. Методы. Дезагрегация клеток трипсином. Механическая дезагрегация клеток. Клонирование опухолевых клеток в мягком агаре. Замораживание и хранение культур опухолевых клеток. Блокада пролиферации опухолевых клеток. Приготовление вакцин на основе аутологичных опухолевых клеток с адъювантом. Методы оценки токсичности и клинической эффективности противоопухолевой вакцинотерапии. ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Дезагрегация фрагментов опухолевой ткани. Изучение факторов, влияющих на культивирование опухолевых клеток. Подбор условий замораживания культур опухолевых клеток. В последние годы благодаря успехам, достигнутым в области иммунологии и молекулярной генетики, и широкому использованию современных методов исследования эволюционировали представления о взаимоотношении опухоли и организма 3.


Такие активированные цитотоксические Тэффекторы приобретают специфический иммунофенотип усиленную в раза экспрессию адгезивных молекул для взаимодействия с комплементарными молекулами на клеткахмишенях, замену молекул 1селектина на молекулы 1А, способствующих миграции к опухоли. Собственно цитотоксическое действие начинается с адгезии ЦТЛ к опухолевой клетке. После распознавания иммуногенного комплекса и связывания с ним антигенспецифического Тклеточного рецептора межклеточная связь усиливается, и в области контакта мембран клеток происходит направленная секреция эффекторных молекул ЦТЛ, в которых наблюдается выраженная поляризация с максимальной концентрацией специфических гранул в участке контакта с опухолевой клеткой. Среди эффекторных молекул ЦТЛ основными являются порообразующие белки перфорины и сериновые протеазы грензимы. Кроме того, ЦТЛ осуществляют свои функции по перфориннезависимому пути за счет активации РаБмолекул на поверхности опухолевой клетки с последующей за этим индукцией апоптоза 0, 0. Таким образом, специфический ответ ЦТЛ на опухолеассоциированные антигены обеспечивает накопление в организме клона клетокэффекторов с наиболее выраженным потенциалом противоопухолевой цитотоксической активности и способностью мигрировать к опухоли. В то же время, несмотря на то, что опухолевые антигены могут присутствовать в организме на протяжении многих лет, они игнорируются иммунной системой по причинам, которые пока до конца не понятны. ИЛ, простагландины, фактор роста эндотелия, протеазы, Равлиганд и др.