"Микросателлитная нестабильность в опухалях яичников: частота встречаемости и клинико-морфологические особенности"

• Автор: Гергова, Мадина Мухамедовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 109 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение.
ГЛАВА 1.

Обзор литературы

1.1. Тенденции заболеваемости и смертности.

1.2. Прогностические факторы при раке яичников.

1.3. Планирование лечения больных раком яичников.

1.3.1. Хирургическое лечение

1.3.2. Современные подходы к планированию химиотерапевтического лечения больных раком яичников.

1.4. Прогностические факторы эффективности

противоопухолевой терапии.
1.5. Роль наследственное ги и микросателлитная
нестабильность в опухоли яичников.
з
ГЛАВА 2.
Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Характерне гика применяемых методов исследования
2.2.1. Методика проведения теста
на микросатсллитную нестабильность
2.2.2. Современные методы оценки уровня экспрессии
ТЯ, ОРО, ЕГСС в опухолевой ткани
2.3. Клиникостатистические методы исследования
ГЛАВА 3.
Микросателлитная нестабильность у больных раком яичников
3.1 Распределение больных раком яичников в зависимости
от возраста, особенностей семейного анамнеза
и первичной множественности.
3.2. Клиникоморфологические особенности наследственных опухолей яичников и результаты
теста на микросатсллитную нестабильность
3.2.1. Формирование группы исследования.
3.2.2. Клиникоморфологические особенности
наследственного рака яичников.
3.2.3. Частота определения микросателлитной нестабильности
при наследственных формах рака яичников.
3.3. Чувствительность наследственных форм рака яичников к различным схемам химиотерапевтического лечения.
Эффективность различных схем химиотерапии в лечении рака яичников.
4.1. Вопросы терминологии и распределение больных
4.2. Характеристика больных, проявивших чувствительность
к различным схемам химиотерапии
4.3. Клиникоморфологические особенности опухолей яичников
и чувствительность к различным схемам химиотерапии
4.4. Молекулярногенетические маркеры чувствительности солидных опухолей
к препаратам платины и фторпиримидинам.
Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Это наблюдение нуждается в проверке; не исключено, что подобные случаи RER-положителыюго рецидива могут характеризоваться не только приобретением микросателлитиой нестабильности, но и, как следствие, появлением чувствительности к фторпиримидинам. Стремление изучить биологические и клинические особенности больных и развивающихся у них опухолей яичников с феноменом микросателлитиой нестабильности и попытаться на этом основании индивидуализировать планирование химиотерапевтического лечения послужило основанием для проведения настоящего исследования. Оценить встречаемость и клинико-биологическое значение микросателлитной нестабильности при раке яичников. Установить частоту и клинико-морфологические особенности наследственного рака яичников. Сопоставить клинико-морфологические особенности опухоли с положительным и отрицательным тестами на микросателлитную нестабильность. Сравнить по критериям ВОЗ ближайшие и отдаленные результаты применения различных схем химиотерапии (на основе 5-фторурацила и цисплатины) в лечении больных наследственным и спорадическим раком яичников 1-1У стадии. Изучить возможность изменения чувствительности опухоли к 5-фторурацилу после проведенного комбинированного лечения и повторных циторедуктивных операций. Оценить перспективность и целесообразность применения упомянутого теста для индивидуализации лечения больных раком яичников. В работе впервые в России оценена частота и клинико-биологическое значение микросателлитной нестабильности в опухоли яичников, а также возможность применения теста на микросателлитную нестабильность как критерия чувствительности опухоли к лечению фторпиримидипами. Практическое значение. В работе впервые обоснована возможность индивидуализации планирования первой и последующих линий химиотерапии рака яичников на основании выявления характерных клинических признаков наследственного рака яичников и результатов морфологического исследования опухоли, а также определения молекулярно-генетических маркеров чувствительности к различным химиопрепаратам. При широком внедрении предложенных методик в практику здравоохранения правомочно ожидать повышения выживаемости в этой наиболее сложной категории онкогинекологических больных. Осноиные положения, выносимые на защиту. Микросателлитная нестабильность выявляется у 4% больных раком яичников. Для пациенток с микросателлитной нестабильностью в опухолях яичников характерен молодой возраст, отсутствие выраженных изменений в энергетическом и репродуктивном гомеостатах. При морфологическом исследовании у всех этих больных выявляются серозные адснокарциномы низкой степени дифференцировки. Больные с микросателлитной нестабильностью демонстрируют высокую чувствительность к химиотерапии с 5-фторурацилом. Не выявлено появления микросателлитной нестабильности и, как следствие, чувствительности опухоли к 5-фторурапилу после платиновой химиотерапии и повторных циторедуктивных операций. У больных раком яичников наблюдается стабильно высокая, не зависящая от эндокринно-обменного статуса и клинико-морфологических характеристик опухоли, чувствительность к препаратам платины. Установлена высокая, сопоставимая с препаратами платины, чувствительность опухолей яичников к схемам химиотерапии с 5-фторурацилом у больных молодого возраста, с отягощенной наследственностью, полинеоплазиями, а также с разнообразными нарушениями в репродуктивном гомеостате. Морфологически эти опухоли чаще представлены высокодифференцированной эндометриоидной или мезонефроидной адснокарциномой начальных стадий. При выборе схем химиотерапии больных раком яичников, наряду с определением феномена микросателлитной нестабильности и мутаций гена BRCA1 (чувствительность к цисплатинс), целесообразно использовать молекулярно-генетические маркеры чувствительности (DPD, TS, ERCC1). Апробация работы состоялась на научной конференции онкогинекологичсского отделения и лаборатории молекулярной генетики ГУН ПИИ онкологии им. H.H. Петрова ( марта года). Материалы работы доложены па VIII Российском Онкологическом Конгрессе (Москва, год), Научно-практической конференции онкологов России “СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО РАКА” ( - сентября года, г.