Экспрессия рецептора интерлейкина-6 при мантийноклеточных лимфомах

• Автор: Зейналова, Пярвин Айдыновна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ
ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА III. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРА ОР130 ПРИ
МАНТИЙНОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМАХ
ГЛАВА IV. ЭКСПРЕССИЯ а-ЦЕПЕЙ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 ПРИ МАНТИЙНОКЛЕТОЧНЫХ
ЛИМФОМАХ
ГЛАВА V. ЭКСПРЕССИЯ И АКТИВАЦИЯ РЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА ОР130/ОР80 ПРИ
МАНТИЙНОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМАХ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение

Актуальность темы исследования
Успехи в лечении различных иммуноморфологических вариантов неходжкинских лимфом, достигнутые в последние годы, во многом обусловлены совершенствованием методов диагностики этих опухолей.
Иммуноморфологическая характеристика неходжкинских лимфом положена в основу самой последней классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной Организации Здравоохранения 2001 года [1а£Ге Е.Б. ег а1., 2001]. Широкое внедрение в клиническую практику иммунологических методов обследования больных по существу позволило снять остроту дифференциально-диагностических проблем при различных вариантах периферических мелкоклеточных В-лимфом.
Вместе с тем в учении о неходжкинских лимфомах одной из сложных и до сих пор недостаточно изученных проблем остается мантийноклеточный вариант болезни, отличающийся своебразием клинических проявлений, а также морфологических, иммунологических и молекулярно-биологических характеристик опухолевых клеток.
В литературе название этого варианта лимфомы стало широко употребляться Европейскими и Американскими патологами только с 1992 года. Окончательно этот вариант опухоли обозначен сначала в Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей в 1994 году, а затем в классификации ВОЗ 2001 года.
До настоящего времени именно этот вариант периферической мелкоклеточной В-лимфомы является наиболее сложной клинической проблемой. Остаются не разработанными тактические и лечебные подходы. Кроме того, результаты лечения, в особенности отдаленные, большинством исследователей признаются неудовлетворительными, и они в значительной

степени уступают таковым при других вариантах мелкоклеточных периферических В-лимфом.
Все эти обстоятельства служат основанием для проведения не только клинических, но и фундаментальных морфологических, иммунологических и молекулярно-биологических исследований. В этом плане одним из важных направлений признается изучение цитокинов семейства интерлейкина-6. Начиная с 1989 года, значение интерлейкина-6, как важного
антиапоптотического ростового фактора, влияющего на пролиферативную активность опухолевых клеток, наиболее детально было изучено при множественной миеломе. Несколько позже появились первые
обнадеживающие сообщения об успешном применении в клинике анти-интерлейкин-6 моноклональных антител (В-Е8).
Как известно, клетки мантийноклеточной лимфомы характеризуются яркой экспрессией молекулы §р80, являющейся а-рецептором интерлейкина-
6. Это послужило основанием полагать, что рецептор интерлейкин-6 может играть важное значение в патогенезе мантийноклеточной лимфомы. В ряде работ, показано, что клиническое значение может иметь структурно-функциональное состояние рецептора молекулы интерлейкина-6. Таким образом, на основании изучения структуры рецептора можно оценить состояние активации под действием цитокинов, или отсутствие таковой.
Настоящая работа посвящена изучению клинического значения структурно-функционального состояния рецепторного комплекса (§р130р80) к цитокинам семейства интерлейкина-6, при мантийноклеточных лимфомах.
Целью настоящей работы явилось изучение экспрессии и активации рецепторного комплекса (§р 130/80) интерлейкина-6 при мантийноклеточной лимфоме.

При иммуноморфологических исследованиях по парафиновым блокам определяли, в основном, ядерную экспрессию циклина Б1, который является практически патогномоничным для мантийноклеточных лимфом. Типичный пример экспрессии циклина Э1 представлен на рис. 3.

Рисунок 3. Лимфома из клеток мантии фолликулов
А- окраска гематоксилином и эозином. Б - ядерная экспрессия циклина Б1.
Исследование экспрессии эпитопов рецепторного комплекса gp 130/80 проведено методом непрямой иммунофлуоресценции с оценкой результатов на проточном цитометре БАСБсап. Использовали следующие МКА к эпитопам рецептора ИЛ-6 (табл. 5).
Таблица. 5. Набор антител к эпитопам gpl30/80.
Наименование МКА Характеристика эпитопа
А1 Эпитоп gpl30 в сайте димеризации
В1 Эпитоп gpl30 в сайте взаимодействия с gp80
С2,С7 Эпитопы gpl30, не участвующие в передаче сигнала ИЛ
D2 Эпитопы gpl30, не участвующие в передаче сигнала ИЛ
G4, Н1 Эпитопы gpl30, не участвующие в передаче сигнала ИЛ
М91 Эпитопы gp80, не участвующие в передаче сигнала ИЛ
М5 Эпитопы gp80, не участвующие в передаче сигнала ИЛ
М164, М195 Эпитопы gp80 в сайте взаимодействия с ИЛ
М182 Эпитопы gp80 в сайте взаимодействия с gpl30