Лекарственное лечение диссеминированного рака желудка и толстой кишки

• Автор: Базин, Игорь Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 267 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава. Обзор литературы.

1.1. Современное лечение рака желудка.

1.2. Современное лечение рака толстой кишки.

1.3. Заключение.

Глава II. Материалы и методы.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Характеристика противоопухолевых препаратов и режимов химиотерапии, включенных в исследование.

2.3. Методы оценки эффективности и токсичности лечения.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава III. Рак желудка
3.1. Оценка эффективности и токсичности комбинации в лечении больных диссеминированным раком желудка
3.2. Оценка эффективности и токсичности комбинации 1 при лечении больных диссеминированным раком желудка
3.3. Опенка эффективности и токсичности комбинации при лечении больных диссеминированным раком желудка.
3.4. Оценка эффективности и токсичности комбинации канглайт при лечении больных диссеминированным раком желудка
3.5. Анализ клинических факторов прогноза лечения больных раком желудка
Клинические примеры успешного лечения больных раком желудка
Глава IV. Рак толстой кишки.
4.1. Оценка эффективности и токсичности томудекса при лечении больных раком толстой кишки
4.2. Оценка эффективности и токсичности комбинации
1I в первой линии терапии рака толстой кишки
4.3. Оценка эффективности и токсичности авастина в комбинациях X и XX при лечении больных раком толстой кишки
4.4. Оценка эффективности и токсичности комбинации II при лечении больных раком толстой кишки
4.5. Оценка эффективности и токсичности комбинации XII при лечении больных раком толстой кишки
4.6. Оценка эффективности и токсичности комбинации X при лечении больных раком толстой кишки
4.7. Клинические факторы прогноза выживаемости больных раком толстой кишки
Глава V Обсуждение результатов
5.1. Обсуждение результатов лечения рака желудка.
5.2. Обсуждение результатов лечения рака толстой кишки.
Выводы
Библиография


Эффект при метастатическом раке желудка в % случаев (). Таким образом, фторпиримидиновые препараты - фторурацил с лейково-рином, Б-Ї и капецитабин — составляют важную основу, для построения комбинационных режимов терапии метастатического рака желудка. Интересен и мало раскручен ралтитрексед (томудекс). Вторым по очереди после Би был отобран для терапии РЖ митомицин С. В режиме монотерапии этот препарат активен при РЖ в % случаев. Из противоопухолевых лекарств -х годов выявлена чувствительность рака желудка в режиме монотерапии к доксорубицину (эффект в %), эпиру-биципу (%), цисплатину (%), этопозиду, тенипозиду, карбоплатину (эффект последних препаратов < %) (). В -х годах обнаружена эффективность при РЖ доцетаксела (%), пак-литаксела (%), иринотекана (%), топотекана (6%), оксалиплатина. Подробнее остановимся на 2-х препаратах - доцетакселе и иринотекане, поскольку на их основе строятся наиболее употребляемые при раке желудка комбинационные режимы. Английские исследователи добились от монорежима доцетаксела эффекта при метастатическом РЖ у 9 из больных (%), медиана выживаемости составила 7,5 месяцев (). В японских исследованиях на 0 больных подтвержден эффект таксотера в -% с медианой выживаемости в 7-8 месяцев. Иринотекан эффективен в режиме моиотерапии в -%, продолжительность эффекта 8 месяцев. Общепринятым подходом к лечению больных метастатическим раком желудка является комбинированная химиотерапия. Эффект регистрируется в -% случаев, частота полных регрессий 8-%, медиана выживаемости составляет 8- месяцев (). В восьмидесятых годах наиболее популярной схемой для лечения диссеминированного рака желудка была комбинация FAM (фторурацил 0 мг/м2 в 1, 8, и дни, адриамицин мг/м 1 и дни, митомицин мг/м в 1-й день). В первом сообщении Macdonald el al. Однако, к концу десятилетия получены уже более точные характеристики эффекта БАМ. Полные ремиссии регистрировались у 2% больных, частичные -у %, продолжительность ремиссий варьировала от 5 до месяцев, медиана выживаемости не превышала 9 месяцев (). Этопозид 0 мг/м', лейковорин 0 мг/м , фторурацил 0 мг/м Препараты вводятся в 1-3 дни, каждые дней. Режим показан для применения, у ослабленных больных и пожилых людей. Непосредственный эффект - до %, полный - в %, медиана выживаемости - месяцев (). Цикл повторяется каждые дней. Средняя эффективность %, полный ответ до %, медиана выживаемости составляет 6- месяцев. Цикл повторяют каждые 4 недели. Эффект - до %, в % полный. Цикл повторяют каждые дней. Общий эффект - %, в том числе полный - %. Ниже мы приведем материалы нашей клиники при лечении диссеминированного рака желудка. Первые комбинации основывались на опыте немецких ученых и нашумевших в начале -х годов результатов применения комбинаций БАР и ELF. Комбинацию ЕАР мы использовали у пациентов с местно распространенным и диссеминированным раком желудка, модифицировав режим за счет внугриартериального селективного введения препаратов на 3-м цикле терапии у больных с местно распространенной болезнью. Эффективность этой комбинации по нашим данным составила;,5%, при выживаемости ,1 недель. У 5 пациентов с местнораспространенной опухолью была выполнена гастрэктомия после лекарственного-лечения. У двоих из них гастрэктомия была радикальной. Эти больные прожили 4,5 и 1,5 лет после хирургического лечения. При замене адриамицина-на митомицин С в режиме ЕАР, (МЕР — Мито-мицин С 5мг/м" в 1 и 7 дни, цисплатин мг/м 2, 8 дни и с 4 по 6-й дни вводили этопозид 0 мг/м2), из больных, объективный эффект был зафиксирован у %, полный в 9% случаев. Митомицин С 5 мг/м в 1 и 7 дни, цисплатин мг/м" 2, 8 дни и с 4 по 6-й дни вводили тенипозид в дозе мг/м2). Всего было пролечено больных, из них получали лечение МУР в. У больных лечение проводили после неудачи первой линии (в основном комбинации ELF). Нам удалось добиться увеличения частоты объективного ответа до % (полный - %) при первой линии терапии. Выживаемость достигла ,5 недель, при этом ,5% пациентов жили более года. Симптоматический эффект при применении химиотерапии отмечался более чем у половины больных.