Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при раке молочной железы

• Автор: Алиева, Севиндж Камил кызы
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Список основных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие представления об ангиогенезе и механизмах его регуляции.

1.2. Роль ФРЭС в регуляции ангиогенеза при раке молочной

железы.

1.3. Клиническое значение определения ФРЭС при раке молочной железы

1.4. ФРЭСзависимый ангиогенез как мишень противоопухолевой терапии при раке молочной железы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных.

2.2. Получение и обработка тканей.
2.3. Получение сыворотки крови
2.4. Определение свободного фактора роста эндотелия сосудов в цитозолях опухолей и сыворотке крови
2.5. Иммуноферментное определение содержания общего ФРЭС в сыворотке крови.
2.6. Определение рецепторов стероидных гормонов.
2.7. Статистический анализ данных.
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Содержание свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови больных раком молочной железы и здоровых доноров
3.2. Сравнение содержания свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови больных раком молочной железы до и после удаления первичной опухоли.
3.3. Взаимосвязь содержания общего и свободного ФРЭС в сыворотке крови больных РМЖ с клиникоморфологическими особенностями заболевания.
3.4. Сравнение содержания свободного ФРЭС в злокачественных опухолях, фиброаденомах и гистологически неизмененных тканях молочной железы
3.5. Взаимосвязь содержания свободного ФРЭС в цитозолях опухолей больных РМЖ с клиникоморфологическими особенностями заболевания.
3.6. Соотношение концентраций ФРЭС в сыворотке крови и опухолях
больных РМЖ.
Заключение
Литература


Большое внимание в этой области уделяется различным молекулярным и клеточным маркерам, характеризующим фундаментальные биологические свойства опухоли (Foekens et al. Н.Е. Кушлинский и Е. С.Герштейн, ; Е. С.Герштейн и Н. Е.Кушлинский, ). Они могут быть полезны, по крайней мере, в трех ситуациях: во-первых, для выявления пациентов с очень хорошим прогнозом, для которых осложнения и стоимость адъювантного лечения не будут оправданы имеющимся риском рецидива; во-вторых, для выявления группы больных с очень плохим прогнозом, которым требуется более агрессивное адъювантное лечение, и, в-третьих, для определения чувствительности или резистентности больных к конкретным видам терапии. Знание специфических биологических характеристик опухоли может помочь и в усовершенствовании существующих схем терапии, и в развитии новых подходов к лечению. В последние годы большое внимание уделяется проблеме неоангиогенеза в злокачественных опухолях. Уже не вызывает сомнения тот факт, что опухоль не может развиваться и расти без образования в ней разветвленной сети сосудов, обеспечивающих снабжение клеток кислородом и питательными веществами (Le Querrec et al, ; Salven et al, ). Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза позволило перейти от микроскопической оценки плотности сосудов в опухолевой ткани к исследованию конкретных молекул, участвующих в регуляции образования и роста новых сосудов в опухолевой ткани. Ведущая роль среди таких регуляторов, безусловно, принадлежит фактору роста эндотелия сосудов (ФРЭС) (Ferrara et al, ; Donovan et al, ). Доказано, что ФРЭС играет, в частности, ключевую роль в неоваскуляризации рака молочной железы (Toi et al, ; Borgstrom, ; Brown et al, ). Gasparini et al, ; Adams et al, ). Кроме того, в настоящее время активно создаются и исследуются новые препараты с антиангиогенными свойствами (Klauber et al, ; Asano et al, ; Eisen et al, ), и оценка активности ФРЭС-зависимого ангиогенеза может стать основой для их целенаправленного применения. В литературе, тем не менее, не существует до настоящего времени единого мнения о преимуществах тех или иных методов или субстратов (опухоль, кровь) для клинически значимого определения ФРЭС при раке молочной железы (Toi et al, ; Yamamoto et al, ; Kraft et al, ; Callagy et al, ). Все это и определило цель и задачи настоящего исследования. Цель работы: оценить клинические перспективы исследования содержания фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы. Иммуноферментными методами определить концентрацию свободного и общего ФРЭС в цитозолях опухолей и сыворотке крови больных раком молочной железы и оценить взаимосвязь между этими показателями. Проследить динамику изменений содержания ФРЭС в сыворотке крови больных РМЖ после удаления первичной опухоли. Сопоставить уровни ФРЭС в цитозолях опухолей и прилежащих гистологически неизмененных тканей больных РМЖ и в фиброаденомах молочной железы. Проанализировать взаимосвязь частоты и уровня экспрессии ФРЭС в опухолях и его концентрации в сыворотке крови больных РМЖ с возрастом и менопаузным статусом больных, стадией заболевания и отдельными показателями системы TNM, морфологическими и рецепторными характеристиками опухоли. Выделить биохимический показатель, наиболее адекватно отражающий состояние процессов ангиогенеза при раке молочной железы. Научная новизна: Впервые параллельно определено содержание свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови до и после операции, а также свободного ФРЭС в опухолях и гистологически неизмененных тканях больных раком молочной железы и в фиброаденомах. В результате этого исследования впервые показано, что только содержание свободного ФРЭС увеличено в сыворотке крови больных РМЖ и взаимосвязано с уровнем экспрессии ФРЭС в опухолевой ткани, тем не менее после удаления первичной опухоли содержание свободного ФРЭС в сыворотке крови не нормализуется. Количественным биохимическим методом продемонстрировано значительное увеличение продукции ФРЭС в РМЖ по сравнению с окружающей тканью молочной железы и с доброкачественными опухолями.