Роль точечных мутаций CTAR-доменов гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр в модификации сигнальных путей клетки

• Автор: Дидук, Сергей Васильевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика вируса ЭпштейнаБарр. Структурнофункциональные особенности ВЭБ. Молекулярногенетическая организация ВЭБ. Механизм взаимодействия вируса с клеткой. Латентный и литический типы инфекции. Г ей 1 в ВЭБиндуцированном онкогенезе. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Создание чувствительной клеточной модели на основе клеток крысиных фибробластов , адекватной для изучения свойств 1. Получение клеточных линий, стабильно экспрессирующих различные варианты белка 1 . Функциональный анализ активации некоторых сигнальных путей в клеточных линиях, стабильно экспрессирующих исследуемые варианты гена
3. АР1. ВЫВОДЫ. СПИСОК ИПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ. В году английский хирург Денис Парсон Беркизт впервые описал ранее неизвестное, часто встречающееся в странах восточной Африки онкологическое заболевание, впоследствии названое Лимфомой Беркита . Выявленная им патология обнаруживалась у детей с частотой 3 случаев на 0 тысяч населения. В году посвященный этой проблеме доклад, сделанный Д. Беркитом в Миделсексском госпитале ix i центрального Лондона, заинтересовал английского вирусолога Майкла Энтони Эпштейна, что положило начало их сотрудничеству , , .


В результате электронномикроскопического исследования полученной клеточной линии Э. Эпштейн, И. Барр и Б. Ачонг специалист по электронной микроскопии обнаружили вирусные частицы . Дальнейшее изучение морфологических и биологических характеристик вируса позволило отнести его к группе герпесвирусов , 0 рис. В последствии этот вирус стал называться именами открывших его исследователей, т. ЭпштейнаБарр ВЭБ. Рис. Вирусные частицы ВЭБ, увеличение х 0. В соответствии с данными международного комитета по таксономии вирусов, ВЭБ относится к семейству vii, подсемейству vii, роду vi, виду vi 4 рис. Сероэпидемиологические исследования выявили убиквитарный характер распространения ВЭБинфекции в человеческой популяции. Кроме того, обнаружено, что человек является единственным природным хозяином вируса. Инициация ВЭБинфекции осуществляется в результате связывания вирусного мембранного гликопротеина с молекулой , которая является поверхностным рецептором клеток служащих мишенями для ВЭБ. Высокий уровень экспрессии на поверхности Влимфоцитов и в меньшей степени на поверхности эпителиоцитов и некоторых Тклеточных линий, объясняет тропизм вируса к этим типам клеток , 6, 4, . Проникновение ВЭБ в нормальные Влимфоциты осуществляется путем рецепторного эндоцитоза. В результате слияния вирусной и эндосомной мембраны происходит переход нуклеокапсида ВЭБ в цитоплазму клетки. В случае инфицирования эпителиальных клеток проникновение вирусного нуклеокапсида осуществляется в результате непосредственного слияния вирусной мембраны с клеточной.