Инсулиноподобный фактор-1, связывающий его белок-3 и инсулин: взаимосвязь с клинико-морфологическими особенностями колоректального рака

• Автор: Моисеенко, Андрей Борисович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 106 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Физиология инсулиноподобного фактора роста1, его связывающего белка3 и инсулина их роль в риске возникновения и развития колоректального рака обзор литературы

1.1 Инсулиноподобные факторы роста.

1.2 Связывающие белки

1.3 Система ИПФР как фактор риска развития

колоректальной карциномы эпидемиологические и

клинические данные

1.4 Роль инсулинорезистентности и гипергликемии в развитии колоректального рака .

1.5 Система ИПФР как возможный фактор метастатической

прогрессии
ГлаваИ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
.1 Группы обследуемых .
И.2 Методы исследования системы ИПФР и гормональнометаболических параметров
М.З Статистическая обработка материалов .
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
1.1 Сравнительная оценка уровня ИПФР1 и СБ3 у больных колоректальным раком и здоровых
1.2 Концентрация ИПФР1 и СБ3 в крови в зависимости от стадии опухолевого процесса .
1.3 ИПФР1 и СБ3 связь со степенью инвазии опухоли
Ш.4 Взаимосвязь системы ИПФР1СБ3 с регионарным и отдалнным метастазированием .
1.5 ИПФР1 и СБ3 и состояние дифференцировки опухоли.
1.6 Концентрация инсулина, Спептида и глюкозы в сыворотке крови взаимосвязь с клинико
морфологическими особенностями колоректального рака
ГЛАВА У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .
ВЫВОДЫ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Концентрация ИПФР-1 и СБ-3 в крови в зависимости от стадии опухолевого процесса . Ш.4 Взаимосвязь системы ИПФР-1/СБ-3 с регионарным и отдалённым метастазированием . ИПФР-1 и СБ-3 и состояние дифференцировки опухоли. ГЛАВА ! У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . ВЫВОДЫ . ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ . Актуальность темы. Колоректальный рак является одним из наиболее часто встречающихся у человека новообразований. В структуре онкологической заболеваемости он в настоящее время занимает третье-четвёртое место в мире с 5-ти летней выживаемостью на уровне % для больных во II стадии (Dukes В) и только - %- для больных в III стадии (Dukes С). В России заболеваемость раком толстой кишки в последние годы постепенно растёт. В г. У мужчин на третье место вышли новообразования ободочной кишки (7,2%), на четвёртое место - рак прямой кишки (6,0%). У женщин на второе место вышел рак ободочной кишки (РОК), оттеснив рак желудка. На протяжении многих лет в Санкт-Петербурге регистрируется самый высокий в России уровень смертности населения от злокачественных новообразований. Третье место сохранилось в этом отношении за РОК, частота и удельный вес которого поодолжают увеличиваться ( В. М.Мерабишвили. На этом фоне по-прежнему основным методом лечения КРР, несмотря на успехи современной лучевой и химиотерапии, остаётся хирургический. С, модулирует действие гормона роста и обладает инсулиноподобной активностью. Одним из основных его свойств является способность вызывать пролиферацию различных клеток в культуре и in vivo. ИПФР-1 секретируется в печени и ряде других тканей и оказывает митогенное воздействие по паракринному механизму, а наличие рецепторов ИПФР на клетках практически всех типов даёт основание предполагать универсальность этого воздействия ИПФР-1 также появляется в крови, где циркулирует в основном в комплексе с белком-3, связывающим этот инсулиноподобный фактор роста (СБ-3). Установлено, что менее 5% ИПФР-1 циркулирует в плазме в свободном состоянии. Недавними лабораторными и эпидемиологическими исследованиями подтверждено существование связи между ИПФР и риском развития рака различных органов (Н. И.В. Бабкина,; А. Б.Моисеенко, Л. М.Берштейн, ; J. Ма et al. R. Kaaks et at. R. Palmqvist et at. ИПФР-1 в сыворотке крови и сниженным уровнем СБ-3 имеется повышенный риск развития КРР. Эти данные необходимо расширять путём дальнейшего исследования системы ИПФР. Уже известно, что ИПФР являются потенциальными митогенными и антиапоптозными пептидами, которым присущи свойства как классических гормонов, так и тканевых факторов роста. Всё это заставляет нас обратить внимание на эту весьма актуальную проблему. Для каждого ИПФР имеется свой тип рецептора. Для ИПФР-1 таким рецептором является ИПФР-1 Р, который в общих чертах схож по своему строению с рецептором инсулина. Следует отметить, что при онкологических заболеваниях довольно часто имеется нарушение метаболизма глюкозы, что может быть связано с наличием инсулинорезистентности (G. Copeland et at. В свою очередь, гиперинсулинемия выступает здесь как один из пусковых механизмов канцерогенеза. В то же время, связь предоперационной инсулинемии с клиническим течением рака толстой кишки ранее практически не исследовалась. В г. НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова сотрудницей лаборатории эндокринологии И. ИПФР (соматомедина) и осуществлялся поиск средств, нормализующих активность ИПФР/соматомедина в организме. В результате проведённых исследований было показано повышение уровня соматомедин-подобной активности крови у больных злокачественными новообразованиями различных локализаций, что позволило включить ИПФР в комплекс факторов, создающих условия для возникновения опухолевых заболеваний и обозначенных термином “канкрофилия” (В. М.Дильман,). Эти исследования по изучению соматомедина выполнялись биологическим методом (по оценке стимуляции сывороткой крови включения радиоактивной серы - 8 - в тестируемый объект) и не ставили своей основной задачей установление связи между уровнем соматомедина и клинико-морфологическими особенностями заболевания.