Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы

• Автор: Завьялова, Марина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 294 с. : 18 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологическая характеристика рака молочной железы

1.2. Прогностическое значение морфологического строения первичной

опухоли

1.3. Прогностическое значение экспрессии половых гормонов и НЕР2пеи

статуса первичной опухоли

1.4. Прогностическое значение параметров, характеризующих апоптоз и

пролиферативную активность клеток первичной опухоли

1.5. Прогностическое значение параметров, характеризующих некоторые

состояния цитоскелета и межклеточной адгезии клеток первичной

опухоли
1.6. Прогностическое значение воспалительной инфильтрации стромы
первичной опухоли
1.7. Функциональная характеристика лимфоузлов
1.8. Морфологическая характеристика регионарных лимфоузлов,
прогностическое значение
1.9. Механизмы гематогенного метастазирования
1 Различия в проявлениях рака молочной железы у больных с
сохраненной менструальной функцией и в менопаузе
1 Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Характеристика первичного опухолевого узла
3.2. Характеристика лимфогенного метастазирования
3.2.1. Связь лимфогенного метастазирования с параметрами
первичного опухолевого узла
3.2.2. Морфологическая характеристика лимфогенных
метастазов
3.2.3. Взаимосвязь, морфологического строения лимфогенных метастазов с морфологией первичной опухоли 7
3.2.4. Иммуноморфологический статус пораженных метастазами лимфоузлов. 9
3.2.5. Сравнение характеристик первичной опухоли с параметрами иммуноморфологического статуса пораженных метастазами лимфоузлов.
3.2.6 Морфологическая характеристика не пораженных метастазами лимфоузлов у больных с лимфогенными метастазами.
3.2.7. Сопоставление морфологии лимфогенных метастазов с
гистологическим строением не пораженных метастазами лимфоузлов у больных с лимфогенными метастазами
3.2.8. Сравнение характеристик первичной опухоли с параметрами, иммуноморфологического статуса не пораженных метастазами лимфоузлов у больных с лимфогенными метастазам и .
2.9. Морфологическая.характеристика ткани лимфоузлов у больных без лимфогенных метастазов 1.
Сопоставление гистологического строения не пораженных метастазами лимфоузлов у больных с лимфогенными метастазами с
морфологией иммуногенеза в лимфоузлах у больных без лимфогенных
метастазов
3.2 Сравнение характеристик первичной опухоли с параметрами иммуноморфологического статуса лимфоузлов у больных без лимфогенных
метастазов
3.3. Характеристика гематогенного метастазирования
3.3.1. Взаимосвязь, гематогенного. метастазирования и морфологических параметров первичного опухолевого узла.
3 Взаимосвязь гематогенного метастазирования с лимфогенным
метастазированием
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕМКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
РМЖ рак молочной железы
ИПР инфильтрирующий протоковый рак
i ii
РЛУ регионарные лимфатические узлы
РЭ рецепторы эстрогенов
РП рецепторы прогестерона
СЦ светлые центры
ЭМП эпителиально мезенхимальный переход
трансформирующий фактор роста р
М среднее значение показателя
стандартное отклонение
критерий Фишера
г коэффициент корреляции
р критерий значимости различий
а. ч. абсолютное число
ВВЕДЕНИЕ


Несмотря на то, что в большинстве исследований была выявлена связь между гиперэкспрессией Ьс и увеличением. Показано, что экспрессия Ьс прямо пропорциональна экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону 0, 3, 2, 2, 0, 6, 8. Существуют данные об обратной связи между экспрессией Ьс и НЕК2пеи статусом, а также экспрессией р в первичном опухолевом узле 5, 7. Пролиферативная активность клеточных элементов РМЖ является основным показателем биологического поведения опухоли и коррелирует со степенью злокачественности, содержанием ДИК и прогнозом заболевания , , , 7, 8. Оптимальным маркером пролиферативной активности считают иммуногистохимические реакции на К , который отражает величину пролиферативного пула. К экспрессируется во всех фазах клеточного цикла, кроме О0. Положительная реакция прямо пропорционально соотносится со степенью злокачественности и обратно пропорционально с рецепторами эстрогенов и прогестерона. К может рассматриваться как прогностический фактор при определении выживаемости, й предсказательный фактор для лучевой и химиотерапии , , 0, 4, 5, 9, 2, 5,5. В многочисленных исследованиях способность к метастазированию при раке молочной железы связывают с изменением экспрессии в опухоли Екадхерина 0, 6. Ген, ответственный за экспрессию Екадхерина находится на хромосоме ц. В нормальной ткани молочной железы протоковый эпителий обладает четкой положительной мембранной экспрессией Е кадхерина 7. В ряде исследований показана взаимосвязь между изменением экспрессии Екадхерина, высокой степенью злокачественности и отрицательной экспрессией эстро геновых рецепторов в первичной опухоли при раке молочной железы 7. В то же время, другие авторы не описывают подобных корреляций 8, 3. Ь. с соавт. Екадхерином, а и Ркатенином в обычной ткани молочной железы, при гиперпластических процессах и в случаях с инвазивным раком. Положительная экспрессия изучаемых показателей выявлялась в нормальной ткани и в случаях с типичными гиперплазиями. При атипичной гиперплазии изменение экспрессии Екадхерина обнаруживалось в 6,7, акатенина в ,3 и Ркатенина в ,7 случаев. Полное сочетание измененной экспрессии кадхеринкатенинового комплекса выявлялось в ,3. При раке молочной железы изменение экспрессии Екадхерина обнаруживалось в ,9, акатенина в ,0 и Ркатенина в ,1 случаев. Полное сочетание измененной экспрессии кадхеринкатенинового комплекса выявлялось в ,9. Изменение экспрессии кадхеринкатенинового комплекса коррелировало со степенью злокачественности рака молочной железы. Изменение экспрессии ркатенина было связано с экспрессией эстрогеновых рецепторов в опухоли. Авторы подчеркивают необходимость комплексного исследования кадхеринкатенинового комплекса для повышения чувствительности при предсказании отдаленного метастазирования и прогноза при раке молочной железы 2, 3. В исследованиях i с соавт. Екадхерина в первичной опухоли наблюдается в случаев. Авторы исследовали ткань из отдаленных мегастазов, при этом оказалось, что нормальная экспрессия Екадхерина. Данную закономерность связывают с реверсией экспрессии Екадхерина в отдаленных метастазах, позволяющей опухоли формировать различные структуры 9. В. с соавт. Екадхсрина в инвазивном раке молочной железы по мере нарастания степени злокачественности опухоли р 0,1. Авторами показана положительная мембранная экспрессия Екадхерина в опухолевых клетках, находящихся в просветах кровеносных сосудов при положительной реакции эндотелия на . Кроме того, было отмечено четкое усиление экспрессии Екадхерина в ткани отдаленных метастазов с поражением костей в сравнении с таковой в первичной опухоли р 0,1. Причем в случаях выявлялась положительная гомогенная экспрессия, в 2 гетерогенная экспрессия и не регистрировалось ни одного случая с отсутствием экспрессии Е кадхерина в ткани метастазов 3. Снижение экспрессии Екадхерина маркера межклеточных взаимодействий ассоциируют с риском отдаленного метастазирования. Обнаружено, что отсутствие экспрессии Екадхерина часто обнаруживалось в эстрогеннегативных опухолях , , 2, 0.