Биохимические критерии диагностики и оценки степени тяжести нейротоксичности противоопухолевых цитостатиков

• Автор: Томс, Марина Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. Глиофибриллярный кислый белок. ГЛАВА 2. Характеристистика обследованных больных. Методы исследования. ГЛАВА 3. ГЛАВА 1. Внедрение в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов улучшило результаты терапии больных диссеминированными формами рака различной локализации. В частности, это касается производных платины цисплатин и таких новых эффективных цитостатиков, как таксаны паклитаксел и доцетаксел 8, И, 5, 8. Паклитаксел таксол природный препарат, химически представляет 5бета, эпокси 1,2альфа, 4,7бета, альфагексагидрокситакс ен, 4,диацетат, 2бензоат, эфир с 1, ЫбензоилЗфенилифосирин. Молекулярная масса 3,9 дальтон . Доцетаксел таксотер полусинтетический аналог таксола, полученный на основе алкалоида баккатина. Формула доцетаксела СНЫ4, молекулярный вес 7,9 дальтон 5. От паклитаксела доцетаксел отличается химически по й позиции таксанового кольца вместо ацетильной группы атом водорода и по боковой цепи вместо СОС6Н5 в паклитакселе СООССНЗ3 в доцетакселе. Противоопухолевый эффект паклитаксела, являющегося по своей биологической сути антимитогеном, обусловлен способностью стимулировать полимеризацию тубулина.


Этот белок служит сырьм для построения микротрубочек структур, формирующих цитоскелет, а также митотическое вере
тено. Паклитаксел огимулирует сборку из димеров тубулина дефектных микротрубочек, которые теряют способность распадаться и не могут формировать нормальное веретено в фазе митоза. Вследствие этого блокируется процесс деления клетки . Кроме того, в период интерфазы за счет подавления синтеза цитоскелета возможно не только повреждение скелета клетки, но и нарушение е подвижности, внутриклеточного транспорта и передачи трансмембранных сигналов , , 8. Механизм противоопухолевого действия доцетаксела, также входящего в группу таксанов, во многом схож с таковым паклитаксела. Однако благодаря отличию в его химической структуре по позиции таксанового кольца и по 3 позиции боковой цепи доцетаксел примерно в 2 раза эффективнеее тормозит деполимеризацию тубулина, образуя в клетке большое число дефектных микротрубочек. Описанные различия в деталях механизма действия этих препаратов незначительны и не играют роли в спектре противоопухолевого действия 6. Наиболее изученным и широко применямым противоопухолевым препаратом среди ал кил иру ющих агентов, в основе механизма действия которых лежит реакция алкилирования, т. Имеющиеся данные позволяют считать, что в основе противоопухолевых свойств цисплатина лежит способность его молекулы связываться с ДНК клетки, образуя так называемые специфические аддукты, сшивки , 7. Они блокируют репликацию ДНК и препятствуют транскрипции, в результате чего возникают мутации и гибель клетки.