Анализ молекулярно-генетичеcких нарушений хромосомы 6, ассоциированных с прогрессией рака шейки матки

• Автор: Беляков, Илья Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 9 ил.

1.1. Вирус папиллом человека этиологический фактор рака шейки матки
1.1.1 Инфекция шейки матки вирусом папиллом человека.
1.1.2 Функции онкогенов V
1.2. Исследование генетических нарушений при раке шейки матки.
1.2.1. Генетические нарушения на хромосоме 3 в I и РШМ
1.2.2. Генетические нарушения на хромосоме 6 в I и РШМ
1.2.3. Молекулярногенетические маркеры некоторых важных свойств опухоли
1.3. Генетическая гетерогенность I и рака шейки матки
1.3.1. Исследование генетической гетерогенности I и рака шейки матки
Заключение
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Клинические материалы и характеристика, полученной ДИК
2.2 Метод анализа потери гетерозиготности
2.2.1 Амплификация ДНК
2.2.2 Электрофоретическое разделение продуктов амплификации
в денатурирующем полиакриламидном геле
2.2.3. Методы визуализации продуктов ПЦР, разделенных в
полиакриламидном геле
2.3. Метод анализа инактивации Ххромосомы
2.4. Компьютерный анализ нуклеотидной последовательности фрагментов хромосомы 6, содержащих микросателлитные маркеры и
2.5. Обратная транскрипция РНК из нормальной ткани и РШМ
Список использованных


Установлено, что белок Е5 IIV взаимодействует с субъединицей протонового АТФзависимого насоса, что ускоряет высвобождение рецептора эпидермального фактора роста при его циклической инактивации путем пиноцитоза. Это приводит к аномально длительной экспозиции на клеточной поверхности в присутствии i . Белок Е7 нарушает дифференцировку кератиноцитов двумя путями взаимодействует с комплексом 2i . II вызывает дсацетилирование гистонов в районах гинермстилированной ДНК, что приводит к конденсации хроматина и инактивации транскрипции. Было показано, что способен направлять на Е2Гзависимые гены i . Как выяснилось, взаимодействие и 1ЮАС осуществляется через р. Следовательно, Е7 может снимать репрессию с Е2Гзависимых генов даже в случае закрытого хроматина и инициировать пролиферацию в покоящихся клетках, в отсутствии факторов роста, в дифференцированных и стареющих клетках. Белок Е6 взаимодействует с белком р . Инактивация р приводит к снятию ряда сверочных точек клеточного цикла, что вызывает ускорение клеточного цикла. Кроме того, белок Е5 блокирует экспрессию гена опухолевого супрессора , что также нарушает работу сверочных точек клеточного цикла i . Белок Е6 вызывает дшрадацию основного индуктора апоптоза белка р, а также эффекторного белка ВАК1 . ДНК и нарушение митоза. Белок Е6 способен в кооперации с белком сшус трансактивировать ген белковой каталитической субъединицы теломеразы i . V . Экспрессия генов 6 и 7 индуцирует генетическую нестабильность как напрямую, так и опосредованно в соответствии, по крайней мере, с четырьмя независимыми механизмами. Первый механизм состоит в нарушении функции белка р и контролируемых им сверочных точек 1 и 2 при взаимодействии с вирусным белком Е6.