CD95-рецепторно-лигандная система в лекарственно-индуцированном апоптозе

• Автор: Соколовская, Алиса Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Часть I. Обзор литературы
Глава 1. Пути трансдукции сигнала апоптоза в клетке
Глава 2. Лекарственноиндуцированный апоптоз
Глава 3. Характеристика методов регистрации апоптоза
Часть II. Собственные исследования
Глава 1. Материалы и методы
Глава 2. Индукция апоптоза противоопухолевыми препаратами i vi Глава 3. Исследование апоптоза клеток крови и костного мозга больных онкогематологическими заболеваниями
Глава 4. Изучение возможной роли рецепторнолигандной системы в лекарственноиндуцированном апоптозе
Обсуждение
Выводы
Список литературы


Обнаружено, что ингибитор
С5зависимого апоптоза I может связываться с каспазой8 и подавлять высвобождение цитохрома С при С5индуцированном апоптозе. Из этого следует, что С5индуцированные сигналы могут раздваиваться от каспазы8, один путь ведет непосредственно к активации эффекторных каспаз3, 6 и 7, тогда как другой к активации митохондриального пути ii С i Т. Н., . Важным регулятором высвобождения из митохондрий цитохрома С является антиапоптотический белок 2 , i . Механизмы высвобождения цитохрома С и его ингибирования Вс не совсем ясны. Однако известно, что некоторые члены семейства 2 Вс, Вс1Хц Вах, могут образовывать пороформирующие каналы в синтетическом липидном бислое с различной селективностью и таким образом регулировать проницаемость митохондриальной мембраны для высвобождения цитохрома С i . Роль семейства каспаз в передаче сигнала апоптоза. Ключевая роль в запуске и развитии процесса апоптоза принадлежит группе цистеиновых протеаз, названная каспазами i ii i. Каспазы существуют обособленно, и функционируют как медиаторы сигнала гибели клетки. Отличительной чертой каспаз является то, что вес каспазы содержат аминокислоту цистеин в своих активных участках и разрезают свои белковые мишени в участке после аспарагиновой аминокислоты. Каспазы могут активироваться аутокаталитическим расщеплением или другими каспазами. Каспазы присутствуют в нормальных неапоптотических клетках как инактивированные предшественники проэнзимы или зимогены, содержащие концевой продомен, следующий за двумя субъединицами с каталитическими доменами.