Реакция эндометрия на длительную терапию тамоксифеном

• Автор: Никанорова, Людмила Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с.

Глава I. Тамоксифен в адъювантной терапии рака молочной железы. Глава II. Материалы и методы исследования Глава III. Сравнительная характеристика эффективности методов исследования эндометрия в процессе терапии тамоксифеном. Результаты морфологической оценки состояния эндометрия. ЭРопухоль опухоль, не имеющая эсфогеновых рецепторов ЭРопухоль опухоль, содержащая эстрогеновые рецепторы СМЭР селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
В настоящее время сложились развернутые представления о механизмах действия гормона на органымишени Эстрогены путем диффузии проходят через клеточную мембрану в ядро, где соединяются с одноименным рецептором, активируя его. Следствием этого является образование рецепторных димеров. Комплекс гормонрецептор, вступая в контакт с ДНКсвязывающим доменом С, модифицирует стимулирует или угнетает транскрипцию чувствительного к этому сигналу гена, причем, ответ одних генов в разных тканях и разных генов в одной ткани может быть различен Таким образом, специфичность реакции на гормональное воздействие определяется не только связыванием гормона с рецептором, но и взаимодействием этого комплекса с элементом эндокринного ответа ДНК.


Особые белки, так называемые коактиваторы, взаимодействуя с эстрогенрецепторным соединением, составляют комплекс транскрипции благодаря которому на матрице ДНК активнее синтезируются молекулы информационной РНК Передача трансляция сигнала с мРНК приводит к биосинтезу чувствительных к эстрогену белков, под влиянием которых изменяются рост и дифференцировка ткани Одновременно индуцируется синтез трансформирующего фактора роста альфа ответственного за митотическую активность эпителиальных клеток стимулируется инсулинолодобный фактор роста I и подавляется выработка трансформирующего фактора роста бета i тормозящего деление опухолевых и нормальных клеток Эти процессы приводят к окончательному ответу клеткимишени на действие стероидного гормона к биосинтезу специфических для каждой клеткимишени белков и 8 конечном счете усиленному делению клеток . Поедлааются три равновозможных и не исключающих друг друга механизма знтиэстрогенного влияния тамоксифена на организм женщины 1 на уровне клетки 2 тканевом и 3 уровне всего организма В клетке препарат конкурентно связывается с эстрогеновым рецептором в результате чего коактиватор не может построить комплекс транскрипции и не происходит активации гена и последующих
изменений. Взаимодействие боковой цепи тамоксифена с РЭ отличается от связывания природных или синтетических эстрогенов. ЮР1 с одновременным выделением фактора, тормозящего рост опухоли трансформиру ющего фактора ростабета ТОБр. На системном уровне происходит увеличение способности печени синтезировать стероидсвязывающий глобулин, вследствие чего уровень свободного эстрадиола. ЮР1, повышение иммунитета за счет стимуляции активности естественных киллеров 7, . Тамоксифен, действуя как антиэстроген, снижает потенцию некоторых линий клеток рака эндометрия к инвазивному росту Более того, использование данного препарата в комплексной терапии злокачественных опухолей матки позволило улучшить прогноз заболевания Обнадеживающие резупьтагь были получены при лечении антиэстрогеном доброкачественных изменений матки, резистентных к традиционной гормонотерапии аденоматоза и других видов гиперплазий эндометрия, а также лейомиомы матки Эффективность тамоксифена авторы объясняют его свойством вытеснять эстрадиол из связи с эстрогеновым рецептором в ткани матки , 9.