Клинико-генетический и биохимический анализ болезни Паркинсона: механизмы предрасположенности, экспериментальные модели, подхлды к терапии

• Автор: Багаева, Гульбахар Ходжаевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 190 с. : 24 ил.

Введение. Глава 1. Результаты близнецовых и популяционноэпидемиологических исследований. В за имосвязь генов болезн и Пар кин соча с нарушениями процессинга нейрональных белков. Экспериментальные модели болезни Паркинсона. Современные возможности и ограничения лекарственной терапии болезни Паркинсона. Глава 2. Общая характеристика больных и семей . Количественный анализ гена ЭНСА асинуклеил
2. Мутационный анализ гена глюкоцереброзидаза. Индукция экспериментального паркинсонизма. Выделение митохондриальной фракции тромбоцитов крови . Определение активности МАОВ . Определение концентрации гемоглобина . Статистические методы исследования . Глава 3. Клиникогенсгический анализ болезни Паркинсона . Мутационный скрининг, гена . А нолю мультипликаций гена . Анализ мажорных мутаций в гене . БП у близнецовых пар. Использование радиоизотопных методов исследования позитрон ноэмиссионной ПЭТ и однофотопноэмпссионнои компьютерной томографии ОФЭКТ показало, что если один из пары монозиготных близнецов болен, то снижение уровня захвата дофаминового радиолиганда с высокой частотой наблюдается не только у больного, но и у клинически здорового индивида из данной близнецовой пары, что может рассматриваться как преклиническая диагностика БП 6.


Для паркинсонизма имеется четкая тенденция к внутрисемейному накоплению случаев заболевания, а положительный семейный анамнез был найден у больных, причем риск возникновения болезни среди родственников первой степени родства варьирует от 4 до , значительно превышая в раз общепопуляционный 5. Такое семейное накопление особенно характерно для ранних до лет случаев БП 7. Появилось множество исследований взаимодействия факторов окружающей
среды и генетической предрасположенности в возникновении БП . Так, говоря о связи развития БГ1 с хроническим воздействием пестицидов см. БП особенно высока у лиц носителей неблагоприятных аллелей предрасполагающих генов, отвечающих за процессы клеточной детоксикации 6. Например, установлено возрастание патогене тческой роли пестицидов у носителей неблагоприятного аллеля гена цитохромоксидазы т. С другой стороны, ассоциация БГ1 с аллельными вариантами геновдетоксикантов , 1 и др. БП лишь незначительно превышает порог статистической значимости, существенно повышена и достоверна именно в группе лиц, имевших контакт с пестицидами 9 6. Хорошо известный протективный эффект курения в отношении риска БП также опосредован генетическими факторами так, у носителей аллеля гена МАОВ курение и риск БП действительно находя гея в обратной корреляционной зависимости, тогда как при носительстве Лаллсля этого тона курение, напротив, увеличивает вероятность развития заболевания . Для БП есть данные о модификации эффекта курения одним из полиморфизмов гена глутатионтрансферазы .