Клиническое значение динамики содержания тропонина I, миоглобина и цитокинов при хронической сердечной недостаточности у детей

• Автор: Шматкова, Юлия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О РОЛИ ЦИТОКИНОВ И МИОКАРДИАЛЬНЫХ БЕЛКОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Обзор литературы
1.1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ.
1.2. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
1.3. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
1.4. МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ
Глава И. ОБЪМ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
Глава III. ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ТРОПОНИНА I, МИОГЛОБИНА И ЦИТОКИНОВ, У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
3.1. ЭКСПРЕССИЯ МИОКАРДИАЛЬНЫХ БЕЛКОВ И ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ ПРИ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОАТИИ.
3.2. ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ, ТРОПОНИНА I И МИОГЛОБИНА У ДЕТЕЙ ПРИ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ
3.3. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА И СОДЕРЖАНИЯ ТРОПОНИНА I И МИОГЛОБИНА У ДЕТЕЙ ПРИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКАХ СЕРДЦА
Глава IV. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ, ТРОПОНИНА I И МИОГЛОБИНА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ
Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВК атриовентрикулярный канал АГ ангиотензин
АЛОКЛ аномальное отхождение левой коронарной артерии
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
ЛТФ аденозинтрифосфат
БАБ радреноблокатор
ВПС врожденные пороки сердца
ГК глкжокортикоиды
ГКМП гипертрофическая кардиомиопатия
ГТФ гуанозинтрифосфат
ДКМП дилатационная кардиомиопатия
ДОС двойное отхождение магистральных сосудов
ДМЖП дефект межжелудочковой перегородки
ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИЛ интерлейкин
ИФу интерферон у
КА коарктация аорты
КДР конечнодиастолический размер
КДО конечнодиастолический объем
КСО конечносистолический объм
КСР конечносистолический размер
КМП кардиомиопатия
КТИ кардиоторакальный индекс
КФ креагинфосфат
КФК креатинфосфокиназа
ЛГ легочная гипертензия
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ЛЖ левый желудочек
ЛП левое предсердие
МЖП межжелудочковая перегородка
МО минутный объм
НК недостаточность кровообращения
НМК недостаточность митрального клапана
НРС нарушение ритма сердца
ООО открытое овальное окно
ПЖ правый желудочек
ПЛГ первичная легочная гипертензия
ПГ1 правое предсердие
РАС ренин ангиотензиновая система
рИЛ2р растворимые рецепторы к ИЛ
рИЛбр растворимые рецепторы к ИЛ
РКМП рестриктивная кардиомиопатия
РЧА радиочастотная абляция
САС сим патоадреналовая система
С1 сердечные гликозиды
СН сердечная недостаточность
СОЭ скорость оседания эритроцитов
ССС сердечнососудистая система
ФВ фракция выброса
ФНОа фактор некроза опухоли альфа
ХМ ЭКГ Холтеровское мониторирование ЭКГ
ЦК цитокин
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭКГ электрокардиография
ЭХО КГ эхокардиография
концентрация водородных ионов в крови
Тн1 тропонин
ТнТ тропонин Т
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


На гистологическом уровне -полиморфизм кардиомиоцитов (КМ1Д) - нормальные, гипертрофированные, атрофированные КМЦ, некроз и лизис групп КМЦ, заместительный склероз, очаговую инфильтрацию лимфоидными клетками, фиброз интерстиция. При ДКМП, несмотря на широкий просвет коронарных сосудов, имеются признаки диффузной ишемии, что связано с патологией микроциркуляции (относительное снижение емкости капилляра, отдаление его от КМЦ, за счет соединительной ткани, увеличение потребности КМЦ в энергии и кислороде, нарушение эндотелия капилляра) (,1). Важное место в структуре ХСН у детей и подростков с КМП занимает гипертрофическая кардиомиопатия. Основное значение при этой патологии придается синдрому внезапной смерти, возникающему часто до развития ХСН. ГКМП) и диастолической дисфункцией (,,2). Гистологически определяется дезорганизация КМЦ, их гипертрофия на отдельном участке, сопутствующая ишемия и очаги фиброза (,1). ХСН осложняет течение врожденных пороков сердца (ВПС), при отсутствии своевременной хирургической коррекции которых застойная сердечная недостаточность является основной причиной смерти пациентов (,,,). На прогрессирование СН в этом случае влияет ряд факторов: особенности гемодинамических нарушений данного порока, как было сказано выше, своевременность и полнота хирургической коррекции порока, присоединение послеоперационных осложнений (реканализация, эндокардит, нарушения ритма сердца и проводимости). Вследствие огромной разновидности пороков сердца существует множество их классификаций. Удобной в практической медицине представляется деление ВПС на 3 группы. Первая группа - ВПС, при которых происходит сброс из артериальной системы большою круга кровообращения в малый (ОАП, ДММП, ДМЖП, неполный АВК). Это ВПС с обогащением малого круга кровообращения. Вторая группа — врожденные пороки сердца со сбросом крови из малого круга минуя легочную артерию в систему большого круга (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов в сочетании со стенозом легочной артерии, единственный желудочек сердца с гипоплазией в системе легочной артерии, аномалия Эпштейна, двойное отхождение сосудов). Третья группа -врожденные пороки с препятствием кровотоку в сердце, сопровождающиеся повышением давления в одной из его полостей (стеноз легочной артерии, коарктация аорты, стеноз или недостаточность митрального клапана). В отдельную группу, четвертую, можно выделить аномалии развития коронарных артерий, сопровождающейся ишемией миокарда. Таким образом, развитие и формирование ХСН у детей при ДКМП, ГКМП и в следствии ВПС имеет различные причины. В патогенезе ХСЫ после воздействия на сердце причинного фактора запускается механизм развития сердечной недостаточности. Он складывается из ремоделирования сердца, нейрогуморальной активации, оксидативного стресса и апоптоза (,,4). Суть прогрессирования СН в функциональной и структурной деградации миокарда. Важная роль в развитии ХСН отводится эндотелину - вазоконстриктору эндотелиального происхождения. Его повышенная выработка приводит к увеличению проницаемости сосудов, их ремоделированию и фиброзу (,,5). В развитии синдрома ХСН принимают участие кардиальные и экстракардиальные компенсаторные механизмы. В фазе развернутых клинических проявлений ЗХСН эти механизмы выступают уже в роли патогенных факторов. Ремоделирование левого желудочка - это совокупность изменений его формы, величины, полости и массы миокарда, возникающих в ответ на повреждающий причинный фактор. Нейрогуморальная активация складывается из повышения уровня компонентов ренин - ангиотензиновой системы (РААС)(ренина, ангиотензина II, альдостерона), симматоадреналовой системы (САС) (адреналина, норадреналина), эндотелина, предсердного натрийуретического пептида, вазопрессина, простагландинов (,4,1). В декомпенсированном сердце имеет место оксидативный стресс - за счет гипоксии, ослабления антиоксидантной активности ферментов, увеличения образования свободных радикалов (,,,8,5,1). Важная роль в этом процессе отводится цитокинам (фактору некроза опухоли-а (ФНО-а), интсрлсйкину-6 (ИЛ-6)), продукция которых • при тяжелой, особенно терминальной стадии ХСЫ, значительно возрастает(1,3,0). Рис.